MRP6 Ativadores

Os activadores comuns do MRP6 incluem, entre outros, a probenecida CAS 57-66-9, o MK-571 CAS 115103-85-0, o sulindac CAS 38194-50-2, a genisteína CAS 446-72-0 e a indometacina CAS 53-86-1.

A Proteína de Resistência a Múltiplos Medicamentos 6 (MRP6), também conhecida como ABCC6, pertence à superfamília dos transportadores de cassetes de ligação ao ATP (ABC) e é predominantemente expressa em vários tecidos, incluindo o fígado e os rins. A MRP6 desempenha um papel crucial nos processos de desintoxicação celular, transportando ativamente uma vasta gama de substratos endógenos e exógenos, incluindo fármacos, toxinas e metabolitos, através das membranas celulares. Além disso, a MRP6 está implicada no transporte de conjugados de glutatião e de outros aniões orgânicos, contribuindo assim para a defesa celular contra o stress oxidativo e para a manutenção da homeostasia intracelular. Além disso, a MRP6 tem sido associada ao transporte de várias moléculas envolvidas em processos fisiológicos, como a secreção de sais biliares, o metabolismo lipídico e a excreção de ácido úrico, o que sublinha a sua importância para a saúde geral do organismo.

A ativação da MRP6 envolve mecanismos reguladores complexos que regulam a sua atividade de transporte e a especificidade do substrato. Um dos principais mecanismos de ativação da MRP6 envolve modificações pós-traducionais, incluindo a fosforilação e a glicosilação, que regulam a sua localização subcelular, o seu tráfico e a sua função de transporte. Foi demonstrado que a fosforilação de resíduos específicos na proteína MRP6 modula a sua atividade ATPase e o reconhecimento do substrato, influenciando assim a sua cinética de transporte. Além disso, a interação da MRP6 com proteínas reguladoras e factores acessórios, como as proteínas de choque térmico e os componentes do citoesqueleto, pode regular ainda mais a sua atividade e contribuir para a sua ativação funcional. Além disso, a regulação transcricional da expressão da MRP6 por receptores nucleares e factores de transcrição, bem como as modificações epigenéticas da região promotora do seu gene, podem influenciar a sua abundância celular e os seus níveis de atividade, o que, em última análise, tem impacto na sua contribuição para a desintoxicação e a homeostasia celulares. De um modo geral, a elucidação dos mecanismos subjacentes à ativação da MRP6 fornece informações valiosas sobre as suas funções fisiológicas e oferece alvos para a modulação da sua atividade em várias condições patológicas associadas à resistência aos medicamentos e a perturbações metabólicas.