MrgA7 Ativadores

Os activadores comuns do MrgA7 incluem, mas não estão limitados a A23187 CAS 52665-69-7, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5 e Ionomycin CAS 56092-82-1.

Os activadores químicos da MrgA7 podem influenciar a sua atividade através de várias vias de sinalização intracelular. O ionóforo de cálcio A23187, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, facilita a ativação da MrgA7, uma vez que os iões de cálcio podem ligar-se diretamente à proteína e alterar a sua conformação, conduzindo à sua ativação funcional. Do mesmo modo, a ionomicina actua no sentido de aumentar as concentrações de cálcio intracelular, o que pode ativar cinases sensíveis ao cálcio que, por sua vez, activam a MrgA7. A tapsigargina contribui para a ativação do MrgA7 ao inibir a SERCA, provocando um aumento dos níveis de cálcio citosólico, o que pode ativar as vias dependentes do cálcio que influenciam a atividade do MrgA7. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é conhecido pelo seu papel na ativação da PKC e, se o MrgA7 for um substrato da PKC, o PMA pode promover a sua fosforilação e ativação. A forskolina, ao elevar os níveis de cAMP, e o Dibutiril-cAMP, que actua como um análogo do cAMP, activam a PKA. A PKA activada pode fosforilar o MrgA7, levando à sua ativação.

O pervanadato e o ácido ocadaico mantêm o MrgA7 num estado ativo inibindo as tirosina fosfatases e as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, respetivamente; caso contrário, estas enzimas desfosforilariam e inactivariam o MrgA7. A calicilina A também inibe as proteínas fosfatases, contribuindo para a fosforilação e ativação sustentadas do MrgA7. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress que podem fosforilar o MrgA7, levando à sua ativação. O KN-93, embora seja um inibidor da CaMKII, pode levar à ativação compensatória de outras cinases que podem atuar sobre o MrgA7. A bisindolilmaleimida I (BIM I), ao inibir a PKC, pode também desencadear mecanismos de sinalização alternativos que resultam na ativação de cinases capazes de fosforilar e ativar o MrgA7. Cada um destes produtos químicos, ao visar vias e enzimas específicas, pode promover o estado de fosforilação, a alteração conformacional ou a interação com moléculas activadoras necessárias para a ativação do MrgA7.