MPP4 Inibidores

Os inibidores comuns da MPP4 incluem, entre outros, o di-hidrato de floridzina CAS 7061-54-3, a ouabaína-d3 (major) CAS 630-60-4, a brefeldina A CAS 20350-15-6, a genisteína CAS 446-72-0 e a monensina A CAS 17090-79-8.

Os inibidores químicos da MPP4 podem interferir com a sua atividade através de vários mecanismos moleculares. A clorizina, por exemplo, prejudica a função das proteínas de transporte de sódio-glicose, levando a uma diminuição da captação de glicose. Como a MPP4 é uma proteína associada ao metabolismo dos fotorreceptores, que pode depender da glicose, uma redução da disponibilidade de glicose pode inibir a atividade da proteína. A ouabaína tem como alvo a bomba Na+/K+-ATPase, provocando um aumento dos níveis de sódio intracelular que, subsequentemente, perturba o equilíbrio iónico celular. Dada a potencial ligação da MPP4 ao transporte de iões, as alterações da homeostasia iónica podem ter um efeito direto na sua atividade. A brefeldina A perturba o aparelho de Golgi, impedindo o tráfico de proteínas para a membrana celular. Uma vez que a MPP4 necessita de transporte para a membrana para funcionar corretamente, a sua atividade pode ser inibida pela ação da brefeldina A. Do mesmo modo, a monensina, enquanto ionóforo, perturba os gradientes iónicos, o que pode levar a uma diminuição da função da MPP4 se esta estiver relacionada com a manutenção da homeostase iónica.

Continuando com os mecanismos de inibição, a citocalasina D e a latrunculina A perturbam o citoesqueleto de actina, o que poderia comprometer a localização na membrana e a função da MPP4, uma vez que está associada à membrana. A genisteína, que actua como um inibidor da tirosina quinase, pode impedir a fosforilação da MPP4 se a sua função for modulada através dessa modificação pós-traducional, levando a uma inibição da sua atividade. O W-7, que é um antagonista da calmodulina, pode inibir a MPP4 através da obstrução dos processos reguladores dependentes da calmodulina. O Gö 6983, um inibidor da proteína quinase C, impediria a atividade da MPP4 se a sua função fosse regulada pela fosforilação através desta quinase. A colchicina, ao ligar-se à tubulina, inibe a polimerização dos microtúbulos, que é essencial para o transporte celular, incluindo o tráfico de MPP4 para o seu local de ação. Por fim, a Concanavalina A, que pode reticular glicoproteínas, pode inibir a MPP4 se a sua função depender da interação com glicoproteínas específicas, e a forskolina pode induzir uma inibição da atividade da MPP4 ao promover a sua fosforilação através da proteína quinase A, uma vez que aumenta os níveis de AMPc nas células.