MPP4 Ativadores

Os activadores MPP4 comuns incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, o A23187 CAS 52665-69-7, a forskolina CAS 66575-29-9, o 1-oleoil-2-acetil-sn-glicerol (OAG) CAS 86390-77-4 e a isonomia CAS 56092-82-1.

Os activadores químicos da MPP4 desempenham um papel fundamental na modulação da sua atividade através de diferentes vias de sinalização. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), por exemplo, ativa diretamente a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar a MPP4, reforçando a sua função na sinalização celular. Do mesmo modo, o 1-oleoil-2-acetil-sn-glicerol (OAG) imita o diacilglicerol (DAG) para ativar as isoformas de PKC, que também fosforilam a MPP4. A ionomicina e o ionóforo de cálcio A23187 aumentam os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar a proteína quinase II dependente da calmodulina (CaMKII). A ativação da CaMKII pode levar à fosforilação da MPP4. Além disso, a forskolina ativa a adenilil ciclase, que aumenta os níveis de AMPc e ativa a proteína quinase A (PKA), levando à fosforilação e ativação da MPP4.

Certos produtos químicos inibem a desfosforilação da MPP4, mantendo-a num estado ativo. O ácido ocadaico e a calicilina A são inibidores das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, preservando assim o estado fosforilado da MPP4. Além disso, a 8-Bromoadenosina 3',5'-monofosfato cíclico (8-Br-cAMP) e a N6-Benzoiladenosina 3',5'-monofosfato cíclico (6-Bnz-cAMP) são análogos do cAMP que activam a PKA, que por sua vez ativa a MPP4. A tapsigargina perturba a homeostase do cálcio ao inibir a Ca²⁺-ATPase do retículo sarco/endoplasmático (SERCA), resultando num aumento dos níveis de cálcio citosólico que pode ativar cinases como a CaMKII, levando subsequentemente à ativação da MPP4. O BIM (Bisindolylmaleimide I), por outro lado, inibe a PKC, mas também pode induzir uma conformação que leva à atividade basal da PKC, resultando na ativação do MPP4.