MLC Ativadores

Os activadores comuns de MLC incluem, mas não estão limitados a Calmodulina (humana), (recombinante) CAS 73298-54-1, Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 e Cafeína CAS 58-08-2.

Os activadores da MLC abrangem um espetro de entidades químicas que facilitam indiretamente o reforço do papel essencial da MLC na contração muscular e na motilidade celular através da modulação precisa de várias vias de sinalização. A calmodulina, ao ligar-se ao cálcio, ativa especificamente a MLCK, que fosforila diretamente a MLC, resultando na sua ativação funcional e subsequente contração muscular. A forskolina aumenta os níveis de AMPc intracelular, o que leva à ativação da PKA; a PKA fosforila e ativa a MLCK, aumentando assim a fosforilação e a ativação da MLC. Do mesmo modo, o PMA funciona como um ativador da PKC, que pode fosforilar e ativar cinases que subsequentemente fosforilam o MLC, enquanto o ácido ocadaico mantém o MLC na sua forma ativa ao inibir o processo de desfosforilação. A cafeína, ao sensibilizar os receptores de rianodina, facilita a libertação de cálcio, aumentando a ativação da MLCK para aumentar a atividade da MLC, e a EGCG eleva os níveis de AMPc, contribuindo indiretamente para a ativação da PKA e subsequente ativação da MLC mediada pela MLCK.

Contribuem ainda para a regulação da atividade do MLC os compostos que modulam os mensageiros secundários e as actividades das cinases através de mecanismos distintos. O SNAP, ao libertar óxido nítrico, ativa a guanilato ciclase para aumentar os níveis de GMPc, que ativa a PKG, levando à ativação de cinases que fosforilam a MLC. A ionomicina, agindo como um ionóforo de cálcio, eleva o cálcio intracelular para ativar diretamente a MLCK, e o cloreto de lítio inibe a GSK-3, levando à ativação de vias que indiretamente aumentam a fosforilação da MLC. A bisindolilmaleimida I, um inibidor da PKC, altera a dinâmica da fosforilação, conduzindo indiretamente à ativação do MLCK, enquanto a anisomicina ativa a JNK e a p38 MAPK, desencadeando cinases a jusante que, em última análise, contribuem para a fosforilação e ativação do MLC. Estes activadores orquestram uma regulação afinada do MLC, garantindo que o seu papel na dinâmica muscular e celular é desempenhado com precisão e controlo.