Mitochondrial Topo I Inibidores

Os inibidores mitocondriais Topo I comuns incluem, entre outros, a camptotecina CAS 7689-03-4, o topotecano CAS 123948-87-8, o (+)-irinotecano CAS 97682-44-5, a β-lapachona CAS 4707-32-8 e o cloridrato de daunorrubicina CAS 23541-50-6.

Os inibidores da Topo I mitocondrial representam um conjunto diversificado de substâncias químicas que visam a atividade de relaxamento do ADN em espiral pela topoisomerase I nas mitocôndrias. Muitos destes inibidores, como a camptotecina e os seus derivados como o topotecano e o irinotecano, funcionam estabilizando a quebra transitória das cadeias de ADN, formando efetivamente um complexo clivável entre o ADN e a enzima. A estabilização deste complexo obstrui os mecanismos habituais de reparação do ADN, conduzindo a quebras de cadeia.

Embora os inibidores derivados da camptotecina sejam amplamente reconhecidos pelo seu papel, outros compostos como a β-lapachona e as indenoisoquinolinas também oferecem mecanismos de ação únicos. Por exemplo, a β-lapachona pode induzir danos no ADN através de uma via que envolve a inibição da Topo I, enquanto as indenoisoquinolinas, como inibidores da não-camptotecina, se ligam ao complexo enzima-ADN e bloqueiam a religação do ADN. Além disso, os compostos naturais, que vão desde os flavonóides, como a acacetina e a genisteína, até aos alcalóides marinhos, como a lamelarina D, contribuem para esta categoria, sublinhando o amplo espetro de estruturas e origens destes inibidores.