MIP-1b Ativadores

Os activadores comuns de MIP-1b incluem, entre outros, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a PGE2 CAS 363-24-6, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4 e o A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores do MIP-1b compreendem um conjunto diversificado de compostos químicos que reforçam as funções biológicas da quimiocina através da modulação das vias de sinalização de que o MIP-1b faz parte. O agonista do recetor β-adrenérgico isoproterenol, por exemplo, aumenta os níveis intracelulares de AMPc, o que reforça indiretamente a interação da MIP-1b com os seus receptores CCR5, facilitando assim o papel da quimiocina na migração das células imunitárias e na resposta inflamatória. Entretanto, compostos como a PGE2 e a Forskolin actuam segundo mecanismos semelhantes, com a PGE2 a ativar os receptores EP2/EP4 e a Forskolin a estimular diretamente a adenilil ciclase, levando ambos a um aumento do AMPc e à subsequente ativação das vias que envolvem o MIP-1b. O IBMX e o A23187 contribuem ainda mais para esta modulação, impedindo a degradação do AMPc e aumentando os níveis de cálcio intracelular, respetivamente, o que pode aumentar a sinalização dos receptores acoplados à proteína G associada à atividade do MIP-1b.

Além disso, o LTB4 e o análogo do tromboxano A2 U46619 activam receptores específicos de leucotrienos e tromboxanos, que têm sido implicados na regulação positiva das vias das quimiocinas, incluindo aquelas para as quais o MIP-1b contribui. A adenosina e a anandamida actuam através dos receptores de adenosina e canabinóides, respetivamente, influenciando as funções das células imunitárias que podem levar a uma maior atividade de MIP-1b. A nicotina, através da sua ação nos receptores nicotínicos da acetilcolina, e a sulprostona, um análogo da prostaglandina E2, também estão envolvidas na regulação das vias de sinalização que podem potenciar o papel do MIP-1b. Por último, o LPS, ao ligar-se ao TLR4, desencadeia uma cascata de sinais que, em última análise, promovem a secreção e a atividade do MIP-1b. Coletivamente, estes activadores, através das suas acções específicas em várias vias de sinalização e receptores, contribuem para o reforço funcional do MIP-1b.