MEK3 Inibidores

Os inibidores comuns da MEK3 incluem, entre outros, o U-0126 CAS 109511-58-2, o SB 203580 CAS 152121-47-6, o PD 169316 CAS 152121-53-4, o SP600125 CAS 129-56-6 e o VX 745 CAS 209410-46-8.

Os inibidores da MEK3 funcionam predominantemente através da inibição direta da MEK3 ou da perturbação dos alvos a jusante na via da MAPK, especificamente a p38 MAPK. Os inibidores, como o U0126, visam diretamente a MEK3 ligando-se à sua forma inativa e impedindo a sua fosforilação pelas cinases MKK a montante. Esta ação resulta num impedimento da ativação da p38 MAPK, um substrato direto da MEK3. Do mesmo modo, compostos como o PD169316 e o SB203580 inibem seletivamente a p38 MAPK e interrompem o mecanismo de feedback que estabiliza e ativa a MEK3. Através da ativação da p38 MAPK, estes compostos cortam a sinalização a jusante essencial para a estabilização da MEK3.

Os compostos como o SP600125 concentram-se na interação JNK-MEK3, inibindo assim a via alternativa mediada pela MEK3. Na mesma linha, os inibidores duplos, como o BIRB 796, interferem tanto na via primária como na via alternativa, ao visarem a p38 MAPK e a JNK. Além disso, o TAK-242 visa o TLR4, um modulador a montante, afectando assim a ativação da MEK3. A diversidade dos inibidores da MEK3, quer através de um alvo direto ou de uma modulação indireta através de efectores a jusante ou a montante, permite uma gama de opções para modular com precisão a atividade da MEK3. Cada composto influencia de forma única as vias bioquímicas ou celulares em que a MEK3 está envolvida, e esta especificidade é crucial para uma inibição eficaz da MEK3.