MEK kinase-3 Ativadores

Os activadores comuns da quinase-3 MEK incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os activadores da MEK quinase-3 são uma gama diversificada de compostos químicos que actuam através de numerosas vias de sinalização, mas específicas, para aumentar a atividade da MEK quinase-3. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc, aumenta indiretamente a atividade da MEK cinase-3 através da fosforilação da PKA, um mecanismo crucial para numerosas funções celulares. Paralelamente, o PMA utiliza a PKC para potenciar a MEK cinase-3, quer através da fosforilação direta, quer através da ativação de reguladores a montante que activam a MEK cinase-3. O mediador de sinalização lipídica, a esfingosina-1-fosfato, envolve receptores acoplados à proteína G para desencadear cascatas de sinalização que culminam na ativação da MEK cinase-3. O EGCG, um inibidor da cinase, exerce o seu efeito ao retirar a pressão inibitória sobre a MEK cinase-3 de outras cinases, aumentando assim a sua atividade. Os inibidores da PI3K, LY294002 e Wortmannin, aumentam a atividade da MEK cinase-3 atenuando a via PI3K/Akt e aliviando a sua regulação negativa da MEK cinase-3. É importante notar que o U0126 e o SB203580, ao inibirem a MEK1/2 e a p38 MAPK, respetivamente, alteram a dinâmica da sinalização a favor da ativação da MEK cinase-3.

Continuando a partir do primeiro parágrafo, a ativação da MEK cinase-3 é ainda influenciada pelas acções do A23187 e da Thapsigargin, que elevam os níveis de cálcio intracelular. Este aumento dos iões de cálcio estimula as cinases dependentes do cálcio, levando à fosforilação e subsequente ativação da MEK cinase-3, desempenhando assim um papel fundamental na regulação das respostas celulares aos estímulos. A genisteína contribui para a ativação da MEK cinase-3 inibindo as tirosina quinases concorrentes, que poderiam de outro modo suprimir as vias funcionais da MEK cinase-3. Além disso, a Staurosporina, apesar do seu amplo perfil de inibição das quinases, pode paradoxalmente melhorar as vias da MEK quinase-3 ao visar seletivamente as quinases que influenciam negativamente a ativação da MEK quinase-3.