MAP3K3 Inhibitoren

Gängige MAP3K3 Inhibitors sind unter underem Ulixertinib CAS 869886-67-9, BAY 869766 CAS 923032-37-5, XMD 8-92 (free base) CAS 1234480-50-2 und VX-11e CAS 896720-20-0.

MAP3K3, auch bekannt als Mitogen-aktivierte Protein-Kinase-Kinase-Kinase 3 oder MEKK3, ist eine Proteinkinase, die eine entscheidende Rolle bei der Regulierung des MAPK-Signalwegs (Mitogen-aktivierte Protein-Kinase) spielt. Der MAP3K3-Signalweg wird initiiert, wenn extrazelluläre Liganden an ihre entsprechenden Zelloberflächenrezeptoren binden, was zur Aktivierung von vorgeschalteten Signalmolekülen wie kleinen GTPasen (Ras, Rho usw.) führt, die wiederum MAP3K3 aktivieren. Das aktivierte MAP3K3 phosphoryliert und aktiviert dann sein nachgeschaltetes Ziel, MAP2K (Mitogen-aktivierte Proteinkinase-Kinase), auch bekannt als MEK. MAP2K phosphoryliert und aktiviert anschließend MAPK, das drei Hauptunterfamilien umfasst: ERK (extrazellulär signalregulierte Kinase), JNK (c-Jun N-terminale Kinase) und p38 MAPK. Diese aktivierten MAPKs wandern dann in den Zellkern oder andere zelluläre Kompartimente, wo sie die Aktivität spezifischer Transkriptionsfaktoren und anderer Signalproteine phosphorylieren und modulieren, was zur Expression von Zielgenen und verschiedenen zellulären Reaktionen führt.

MAP3K3-Inhibitoren zielen speziell auf die Proteinkinase namens Mitogen-aktivierte Protein-Kinase-Kinase-Kinase 3 (MAP3K3 oder MEKK3) ab, um den MAPK-Signalweg zu modulieren. Dieser Signalweg spielt eine entscheidende Rolle bei zellulären Prozessen wie Zellwachstum, Differenzierung und Entzündungen. Durch die Hemmung von MAP3K3 unterbrechen diese Verbindungen die Aktivierung nachgeschalteter MAPK-Komponenten, einschließlich ERK, JNK und p38, was zu einer Dämpfung der durch diese Signalkaskade ausgelösten zellulären Reaktionen führt.