MCH-2R Ativadores

Os activadores comuns do MCH-2R incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8 e o zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4.

Os activadores do MCH-2R englobam uma série de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade do MCH-2R através de mecanismos de sinalização distintos. Compostos como a forskolina e o isoproterenol, ao aumentarem os níveis intracelulares de AMPc, amplificam indiretamente a capacidade do MCH-2R para transduzir sinais através da ativação da proteína quinase A (PKA), que, por sua vez, pode fosforilar substratos que influenciam a funcionalidade dos receptores acoplados à proteína G (GPCR). Do mesmo modo, o IBMX e o Rolipram, através da inibição das fosfodiesterases, impedem a degradação do AMPc, mantendo assim um estado de sinalização reforçado conducente à ativação do MCH-2R. O PMA, que ativa a proteína quinase C (PKC), modifica potencialmente a dinâmica do GPCR, proporcionando um aumento indireto da atividade do MCH-2R. Os inibidores da fosfodiesterase Zaprinast, BAY 60-7550, Sildenafil, Vardenafil e Tadalafil, ao impedirem a degradação do GMPc, contribuem para um meio de sinalização mediado por GPCR reforçado, favorecendo assim a capacidade funcional do MCH-2R.

Paralelamente, o Salbutamol, pela sua ação agonista nos receptores beta2-adrenérgicos, leva a um aumento dos níveis de AMPc, o que poderia criar um ambiente mais propício à propagação do sinal do MCH-2R. A interação da nicotina com os receptores nicotínicos da acetilcolina conduz a uma cascata de eventos de sinalização intracelular que podem cruzar-se com as vias dos GPCR, aumentando potencialmente a sinalização mediada pelos MCH-2R. Essencialmente, estes activadores do MCH-2R, através dos seus efeitos específicos nos sistemas de segundos mensageiros e na atividade das cinases, facilitam o aumento da eficácia da sinalização do MCH-2R. Coletivamente, estas entidades químicas funcionam como activadores indirectos do MCH-2R, manipulando o panorama da sinalização celular de uma forma que promove a atividade funcional acrescida do recetor sem se ligarem diretamente ao recetor ou influenciarem os seus níveis de expressão.