MBD3L2-5 Ativadores

Os activadores MBD3L2-5 comuns incluem, mas não se limitam a 5-Azacitidina CAS 320-67-2, RG 108 CAS 48208-26-0, Zebularina CAS 3690-10-6, SGI-1027 CAS 1020149-73-8 e Cloridrato de Procainamida CAS 614-39-1.

Os activadores MBD3L2-5 englobam um conjunto de moléculas que, direta ou indiretamente, modulam a atividade das proteínas MBD3L2-5. Estas proteínas pertencem à família das MBD e, segundo a hipótese, reconhecem o ADN metilado. Dada a ausência de activadores químicos directos para estas proteínas, o foco passa a ser as moléculas que influenciam a paisagem de metilação do genoma, uma vez que estas podem modular indiretamente a atividade e a ligação ao substrato da MBD3L2-5. A 5-Azacitidina e a Decitabina são análogos da citidina, sendo o seu mecanismo principal a incorporação no ADN, levando à desmetilação através da captura das DNA metiltransferases. O resultado é uma mudança no perfil de metilação do ADN, aumentando os locais de ligação para MBD3L2-5. À semelhança desta ação, a Zebularina também se incorpora no ADN, conduzindo a um evento de desmetilação subsequente e influenciando a interação do substrato da MBD3L2-5.

No panorama dos não-nucleosídeos, RG108, Procainamida, Dissulfiram e Nanaomicina A emergiram como moléculas proeminentes que têm como alvo as DNA metiltransferases. Ao inibir estas enzimas, estes compostos remodelam a paisagem da metilação, aumentando a disponibilidade de substratos de ADN metilado para a ligação da MBD3L2-5. Especificamente, o modo de ação do RG108 fornece um método único para inibir seletivamente as DNMTs sem se incorporar no ADN, uma caraterística distintiva que o separa dos análogos de nucleósidos. A 3-Deazaneplanocina A, embora seja principalmente uma histona metiltransferase, desempenha um papel indireto na metilação do ADN. A sua ação sobre a metilação das histonas pode provocar efeitos em cascata, influenciando a dinâmica da metilação do ADN e, consequentemente, a atividade da MBD3L2-5. Do mesmo modo, o BIX-01294, apesar de ser uma histona metiltransferase G9a, exerce efeitos secundários na metilação do ADN, mostrando a relação interligada entre a metilação do ADN e da histona. Em conclusão, os produtos químicos descritos fornecem um meio de modular a paisagem de metilação do ADN, influenciando subsequentemente a disponibilidade de substrato e a atividade das proteínas MBD3L2-5. Estes activadores, quer por inibição direta das metiltransferases do ADN, quer através de efeitos secundários na dinâmica da metilação do ADN, oferecem uma perspetiva dos mecanismos que podem ser aproveitados para influenciar o papel da MBD3L2-5 no reconhecimento do ADN metilado.