MB67_CAR1/2 Inibidores

Os inibidores MB67_CAR1/2 comuns incluem, entre outros, o cetoconazol CAS 65277-42-1, a rifampicina CAS 13292-46-1, o D,L-sulforafano CAS 4478-93-7, a curcumina CAS 458-37-7 e o resveratrol CAS 501-36-0.

A classe química dos inibidores MB67_CAR1/2 inclui uma gama diversificada de compostos conhecidos por modularem a atividade do NR1I3, um recetor nuclear envolvido em vários processos biológicos. Esta classe inclui fármacos sintéticos e compostos naturais, cada um demonstrando a capacidade de inibir o NR1I3 através de diferentes mecanismos, afectando assim a expressão genética mediada pelo NR1I3. Os inibidores desta categoria são caracterizados pela sua interação com o NR1I3, quer competindo com ligandos endógenos, quer interferindo com a ativação do recetor e a sinalização a jusante. O cetoconazol exemplifica uma abordagem de interação direta. Liga-se competitivamente ao NR1I3, interrompendo a sua ativação por ligandos naturais, o que leva à inibição da expressão genética mediada por este recetor. Do mesmo modo, a rifampicina, um antibiótico primário, apresenta uma atividade dupla em função da sua concentração. Em concentrações mais elevadas, inibe o NR1I3 ao competir com os seus ligandos endógenos. Esta inibição competitiva é um tema comum a vários inibidores MB67_CAR1/2. Por exemplo, a indometacina, um anti-inflamatório não esteroide, perturba a expressão genética mediada pelo NR1I3, interferindo com a ativação do recetor.

Os compostos naturais constituem uma parte significativa desta classe, cada um demonstrando interações únicas com o NR1I3. O sulforafano inibe a ativação do NR1I3, reduzindo assim a sua atividade reguladora dos genes. A curcumina, um composto bioativo bem conhecido da curcuma, modula a atividade do NR1I3 interferindo com a sua ativação e subsequente sinalização. O resveratrol e a quercetina, ambos compostos polifenólicos naturais, demonstraram inibir a ativação do NR1I3, afectando o papel do recetor na regulação dos genes. Além disso, uma variedade de flavonóides, incluindo a apigenina, a luteolina e o kaempferol, foram identificados como inibidores do NR1I3. Estes flavonóides partilham a caraterística comum de interferir com a ativação do NR1I3 e com as suas vias de sinalização a jusante, mostrando a vasta gama de compostos naturais capazes de modular a atividade dos receptores. O ácido elágico, outro composto polifenólico, e a genisteína, uma isoflavona presente nos produtos de soja, alargam ainda mais a diversidade desta classe. Ambos os compostos foram investigados quanto à sua capacidade de inibir a ativação do NR1I3 e de influenciar a expressão dos genes regulados por este recetor. A naringenina, uma flavanona presente nos citrinos, também se insere nesta categoria, modulando a atividade do NR1I3 e influenciando as suas funções reguladoras dos genes.