MAP3K6 Ativadores

Os activadores comuns do MAP3K6 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, a ionomiacina CAS 56092-82-1 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores da MAP3K6 englobam uma série de compostos químicos que, direta ou indiretamente, aumentam a atividade funcional da MAP3K6 através de cascatas de sinalização específicas. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMP cíclico intracelular (AMPc), promove indiretamente a ativação da MAP3K6 através da proteína quinase A dependente de AMPc (PKA), que pode fosforilar vários substratos, incluindo cinases a montante da MAP3K6. Do mesmo modo, a esfingosina-1-fosfato, através da sua ação nos receptores acoplados à proteína G, pode amplificar os processos de sinalização que culminam na ativação da MAP3K6. A ionomicina actua como um ionóforo de cálcio, aumentando os níveis de cálcio intracelular que podem ativar as cinases dependentes da calmodulina, que, por sua vez, podem fosforilar e ativar a MAP3K6.

Além disso, o galato de epigalocatequina, ao inibir certas cinases, poderia aliviar os controlos inibitórios sobre a MAP3K6, abrindo caminho para a sua ativação. Os ésteres de forbol, como o PMA, estimulam a proteína quinase C (PKC), que tem o potencial de fosforilar a MAP3K6, levando à sua ativação. O LY294002, ao modular a PI3K e a MEK1/2, respetivamente, pode promover indiretamente um ambiente propício à ativação da MAP3K6, alterando o equilíbrio da sinalização celular. A anisomicina, um ativador da via MAPK, também pode influenciar o meio de sinalização celular de uma forma que pode apoiar a ativação da MAP3K6. O ácido ocadaico, a tapsigargina e o dibutiril-cAMP completam este conjunto de activadores, actuando através da inibição das fosfatases e da perturbação da sinalização do cálcio ou servindo como análogo do cAMP para estimular a PKA, respetivamente, promovendo assim a ativação da MAP3K6.