Mam1 Inibidores

Os inibidores comuns de Mam1 incluem, entre outros, a rapamicina CAS 53123-88-9, o everolimus CAS 159351-69-6, o Torin 1 CAS 1222998-36-8, o AZD8055 CAS 1009298-09-2 e o PP242 CAS 1092351-67-1.

Os inibidores de Mam1, também conhecidos como inibidores do alvo mamífero da rapamicina (mTOR), constituem uma classe de compostos de pequenas moléculas concebidos para modular a atividade da via da quinase mTOR nas células. A via mTOR é um regulador crucial dos processos celulares, incluindo o crescimento, a proliferação, o metabolismo e a sobrevivência. Os inibidores Mam1, descobertos através de extensa investigação sobre a cascata de sinalização mTOR, caracterizam-se pela sua capacidade de atingir seletivamente o mTOR e os seus complexos proteicos associados, especificamente o Complexo mTOR 1 (mTORC1) e o Complexo mTOR 2 (mTORC2). Estes compostos interferem com a fosforilação e ativação dos efectores a jusante da via, exercendo uma profunda influência no comportamento celular. Um mecanismo proeminente pelo qual os inibidores de mTOR1 actuam é através da formação de complexos com a proteína intracelular FKBP12. Esta interação de ligação permite-lhes inibir seletivamente o mTORC1, o principal efector a jusante do mTOR responsável pelo controlo da síntese proteica e do crescimento celular. Ao inibir o mTORC1, estes compostos suprimem efetivamente a fosforilação de substratos-chave, como a quinase p70S6 e a 4E-BP1, o que resulta na atenuação da tradução das proteínas.

Além disso, alguns inibidores de mam1, como o Torin 1 e o INK128 (TAK-228), são inibidores competitivos do ATP que visam diretamente o domínio catalítico do mTOR, levando ao bloqueio tanto do mTORC1 como do mTORC2. Esta dupla inibição impede a ativação de Akt e de outras vias de sinalização a jusante de mTORC2, afectando ainda mais a sobrevivência e a proliferação celular.