LRRK1 Inibidores

Os inibidores comuns de LRRK1 incluem, entre outros, SP600125 CAS 129-56-6, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7, Rapamicina CAS 53123-88-9 e PD 98059 CAS 167869-21-8.

A quinase 1 de repetição rica em leucina (LRRK1) é uma proteína de grande interesse no domínio da biologia molecular devido ao seu envolvimento em vários processos celulares. O gene que codifica a LRRK1 é conhecido por desempenhar um papel na regulação do metabolismo ósseo, no tráfico de vesículas e na organização do citoesqueleto. O LRRK1 é caracterizado pela presença de motivos repetidos ricos em leucina, que estão tipicamente envolvidos em interações proteína-proteína, sugerindo que o LRRK1 pode atuar como um andaime para a montagem de complexos proteicos. Além disso, a atividade cinase do LRRK1 implica que pode fosforilar substratos, modulando assim a sua função. Dada a diversidade de papéis que se presume que o LRRK1 desempenha na função celular, os níveis de expressão do LRRK1 são de particular interesse, especialmente a sua regulação positiva ou negativa em várias condições fisiológicas. A compreensão dos mecanismos pelos quais a expressão de LRRK1 é controlada pode revelar conhecimentos sobre a dinâmica celular e a manutenção da homeostase celular.

Na tentativa de elucidar compostos que possam inibir a expressão de LRRK1, foi identificada uma variedade de inibidores de pequenas moléculas que visam vias de sinalização específicas com algum nível de intersecção com a rede reguladora de LRRK1. Por exemplo, compostos como o SP600125, um inibidor da via de sinalização JNK, e o PD98059, que tem como alvo as enzimas MEK, são conhecidos por perturbar vias de cinase específicas, e esta perturbação pode estender-se à regulação negativa da expressão de LRRK1. Outros compostos, como o LY294002 e a Wortmannin, inibem a via PI3K, levando à redução da atividade transcricional dos genes a jusante desta via, incluindo o LRRK1. Além disso, os inibidores de mTOR, como a rapamicina, podem diminuir a expressão de LRRK1 limitando a tradução dependente de cap, um processo crítico para a síntese de proteínas. Curiosamente, compostos naturais como a curcumina e o resveratrol são também considerados inibidores da expressão de LRRK1 devido aos seus efeitos nos factores de transcrição e na desacetilação mediada pela sirtuína, respetivamente. Cada um destes compostos afecta diferentes alvos e vias moleculares, embora possam convergir para o resultado comum da inibição da expressão de LRRK1, o que realça a complexidade da sinalização celular e a intrincada regulação da expressão proteica.