LRRC64 Ativadores

Os activadores comuns do LRRC64 incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do LRRC64 incluem uma variedade de compostos que influenciam as vias de sinalização intracelular que, em última análise, conduzem à ativação desta proteína. O forbol 12-miristato 13-acetato, por exemplo, ativa a proteína quinase C (PKC), uma família de enzimas que pode fosforilar o LRRC64, aumentando assim a sua atividade. Do mesmo modo, a brioestatina 1 e o oleoyl-2-acetyl-sn-glycerol funcionam como activadores da PKC, que subsequentemente fosforila e ativa o LRRC64. A forskolina actua aumentando os níveis de AMPc na célula, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A ativação da PKA pode levar à fosforilação do LRRC64, estimulando assim a sua atividade. Esta cascata de acontecimentos garante que os estados de fosforilação no interior da célula podem aumentar diretamente a atividade do LRRC64.

Além disso, a ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar cinases dependentes do cálcio que têm o potencial de fosforilar o LRRC64, levando à sua ativação. A tapsigargina segue uma via semelhante ao inibir a Ca2+-ATPase do retículo sarco-endoplasmático (SERCA), provocando um aumento do cálcio citosólico que pode ativar cinases capazes de fosforilar o LRRC64. O ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases, que normalmente desfosforilam as proteínas, pelo que estes inibidores mantêm a fosforilação e a atividade do LRRC64. O fator de crescimento epidérmico desencadeia uma cascata de sinalização através do seu recetor que envolve a ativação de cinases, o que também pode resultar na fosforilação e ativação do LRRC64. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, o que pode levar à fosforilação e ativação do LRRC64. A endotelina-1 estimula os seus próprios receptores, levando à ativação da PKC e subsequente ativação do LRRC64. Por fim, a Ouabaína, ao inibir a Na⁺/K⁺-ATPase, altera os gradientes iónicos, o que pode levar à ativação de cinases que fosforilam e activam o LRRC64. Em cada caso, a ativação do LRRC64 é conseguida através do início de vias de sinalização específicas que culminam no estado de fosforilação que ativa o LRRC64.