LRRC40 Ativadores

Os activadores comuns do LRRC40 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomiacina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, a calicilina A CAS 101932-71-2 e o ácido okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos da proteína 40, que contém repetições ricas em leucina, podem exercer os seus efeitos através de várias vias de sinalização intracelular. A forskolina, ao ativar a adenilil ciclase, pode aumentar os níveis intracelulares de AMPc, que por sua vez ativa a proteína quinase A dependente de AMPc (PKA). A PKA pode fosforilar proteínas-alvo nas vias de que a proteína 40, que contém repetições ricas em leucina, faz parte, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o dibutiril-AMP (dbcAMP), um análogo sintético do AMPc, pode ativar diretamente a PKA, o que resulta na ativação da mesma cascata de sinalização e, consequentemente, na ativação da proteína 40 rica em repetições de leucina. A ionomicina, ao aumentar a concentração de cálcio intracelular, pode ativar as proteínas quinases dependentes do cálcio. Estas cinases têm o potencial de fosforilar e ativar a proteína 40 que contém repetições ricas em leucina. O A23187 (calcimicina) também aumenta os níveis de cálcio intracelular, promovendo ainda mais a ativação de cinases dependentes do cálcio, que podem então ativar a proteína 40 rica em repetições de leucina.

O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e o TPA, que são nomes diferentes para o mesmo composto, activam a proteína quinase C (PKC). A PKC é uma família de proteínas cinases que pode fosforilar uma vasta gama de proteínas-alvo, incluindo possivelmente a proteína 40 que contém repetições ricas em leucina. A anisomicina pode ativar as vias da JNK e da p38 MAP quinase, que estão envolvidas nas respostas celulares ao stress e à inflamação; esta ativação pode estender-se à proteína 40 rica em Leucine-rich repeat-containing protein 40. A calicilina A e o ácido ocadaico, ambos inibidores das fosfatases proteicas 1 e 2A, podem levar a um aumento da fosforilação de muitas proteínas, aumentando potencialmente o estado de fosforilação e a atividade da proteína 40 rica em repetições de leucina. A tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, perturba a homeostase do cálcio, o que pode levar à ativação da proteína 40 rica em repetições de leucina através de vias dependentes do cálcio. O FPL 64176 pode prolongar a abertura dos canais de cálcio do tipo L, o que aumenta o influxo de cálcio, activando os mecanismos de sinalização dependentes do cálcio que incluem a proteína 40 rica em repetições de leucina. Por último, a BIM, embora seja conhecida principalmente como um inibidor da PKC, em determinadas condições pode, paradoxalmente, funcionar como um ativador, o que pode resultar na ativação da proteína 40 rica em repetições de leucina. Estes activadores químicos, através da sua influência em vias de sinalização específicas, podem promover a ativação funcional da proteína 40 rica em repetições de leucina.