LRRC26 Ativadores

Os activadores comuns do LRRC26 incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, 1-EBIO CAS 10045-45-1, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1 e (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4.

Os activadores do LRRC26 incluem uma seleção de compostos químicos que promovem indiretamente a atividade funcional do LRRC26 através de várias vias de sinalização. Compostos como o forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) e a forskolina amplificam as cascatas de sinalização que envolvem a proteína quinase C e a proteína quinase A, respetivamente. A PKC e a PKA fosforilam numerosas proteínas, incluindo potencialmente o LRRC26 ou proteínas associadas, modulando assim a função dos canais de potássio e reforçando o papel regulador do LRRC26 nestes canais. Do mesmo modo, a 1-etil-2-benzimidazolinona (1-EBIO) e o CyPPA, conhecidos pela sua ativação de canais de K+ activados por Ca2+ de pequena condutância, podem aumentar indiretamente a atividade do LRRC26, desencadeando vias a jusante sensíveis ao Ca2+ de que o LRRC26 poderia fazer parte. A isonomicina e o Bay K8644, que actuam aumentando os níveis de cálcio intracelular, poderiam também envolver o LRRC26 em mecanismos de regulação dependentes do cálcio, potenciando assim o seu efeito na condutância dos canais de potássio. Por outro lado, compostos como o NS1643 e o NS5806, que activam diretamente determinados canais de potássio, poderiam servir para reforçar a atividade do LRRC26 através da regulação positiva dos canais com os quais este pode interagir, conduzindo a um efeito sinérgico na atividade dos canais.

A ação do AMP cíclico dibutiril (db-cAMP) exemplifica ainda mais esta ativação indireta, uma vez que o seu papel na ativação da PKA poderia fosforilar e, assim, aumentar a atividade do LRRC26. O DC-EBIO e o NS11021, ao visarem os canais de K+ activados por Ca2+, sugerem um potencial semelhante para aumentar a atividade do LRRC26 através da modulação da sensibilidade ao cálcio. A seletividade do ML277 para os canais Kv7.1 apresenta um cenário em que, se o LRRC26 modulasse este tipo de canal, a sua atividade poderia ser reforçada pela ação do ML277. Coletivamente, estes activadores químicos, através dos seus efeitos específicos em várias vias de sinalização celular e na modulação dos canais iónicos, estão preparados para facilitar o reforço das funções reguladoras do LRRC26 sem necessidade de ligação direta ou de regulação positiva da expressão genética, representando assim um espetro de mecanismos potenciais para aumentar a atividade do LRRC26.