LRRC23 Ativadores

Os activadores comuns do LRRC23 incluem, entre outros, o A23187 CAS 52665-69-7, o PMA CAS 16561-29-8, o Forskolin CAS 66575-29-9, a Ionomicina CAS 56092-82-1 e a Thapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do LRRC23 podem facilitar a sua ativação através de uma variedade de vias de sinalização intracelular. O ionóforo de cálcio A23187 e a ionomicina aumentam os níveis de cálcio intracelular, que é um fator crucial para ativar as proteínas dependentes do cálcio. Como o LRRC23 participa em processos celulares que respondem à sinalização do cálcio, a elevação dos níveis de cálcio por estes ionóforos pode levar diretamente à sua ativação. Do mesmo modo, a tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, perturba a homeostase do cálcio na célula, contribuindo para um aumento da concentração de cálcio livre que pode ativar o LRRC23. Isto é consistente com o papel do cálcio como segundo mensageiro ubíquo em muitas vias de sinalização.

O Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) e a Forskolin têm mecanismos de ação diferentes, mas convergem na ativação do LRRC23. O PMA induz a ativação da proteína quinase C (PKC), que depois fosforila vários substratos, incluindo o LRRC23, alterando assim a sua função. A forskolina, por outro lado, estimula a adenilato ciclase, levando a um aumento dos níveis de AMP cíclico (cAMP). O AMPc elevado pode então ativar a proteína quinase A (PKA), que também pode ter como alvo a fosforilação do LRRC23. Além disso, a epinefrina e a acetilcolina interagem com os respectivos receptores para aumentar o AMPc ou o cálcio intracelular, o que também pode levar à ativação da PKA ou da PKC e à subsequente fosforilação do LRRC23. A histamina, na sequência da sua sinalização mediada pelo recetor, pode ativar cinases que podem atuar sobre o LRRC23, enquanto o glutamato, através da sua ação sobre os receptores, pode iniciar uma cascata de sinalização que envolve a produção de IP3 e DAG, levando à ativação da PKC e à possível fosforilação do LRRC23. Além disso, a sinalização sensível à redox desencadeada pelo peróxido de hidrogénio e a ativação da quinase ou da fosfatase pelo fluoreto de sódio podem levar à modificação e ativação do LRRC23. Por último, o dador de óxido nítrico SNAP pode aumentar os níveis de GMPc, levando à ativação da proteína quinase G (PKG), que por sua vez pode fosforilar o LRRC23, indicando o seu envolvimento num amplo espetro de vias de sinalização.