LOC729842 Ativadores

Os activadores comuns do LOC729842 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e o butirato de sódio CAS 156-54-7.

A forskolina é amplamente utilizada em biologia celular devido à sua capacidade de ativar a adenilil ciclase, aumentando assim os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc), um segundo mensageiro crítico em muitas vias de sinalização. Níveis elevados de AMPc conduzem normalmente à ativação da proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar uma vasta gama de substratos na célula, alterando assim as suas funções. Esta cascata pode modular numerosos processos celulares, incluindo a transcrição dos genes, o metabolismo e a progressão do ciclo celular. O IBMX actua em sinergia com a forskolina inibindo as fosfodiesterases, que são enzimas responsáveis pela degradação do AMPc. Ao impedir a degradação do AMPc, o IBMX assegura uma ativação sustentada da PKA, conduzindo a respostas fisiológicas prolongadas no interior da célula. Este facto pode ter efeitos de grande amplitude nas proteínas a jusante da via de sinalização cAMP/PKA.

Os ésteres de forbol, como o PMA, são activadores potentes da proteína quinase C (PKC). A PKC desempenha um papel fundamental em muitas respostas celulares, fosforilando resíduos de serina e treonina em proteínas alvo. A ativação da PKC tem sido implicada na regulação do crescimento celular, da diferenciação e da apoptose. O PMA liga-se ao domínio regulador da PKC, imitando o diacilglicerol, um ativador da PKC, e leva à translocação da PKC do citosol para a membrana plasmática, onde se torna ativa. Os ionóforos de cálcio, como a ionomicina, são utilizados para aumentar as concentrações de cálcio intracelular, o que pode ativar um conjunto de enzimas dependentes do cálcio, incluindo várias isoformas de cinases dependentes da calmodulina e a calcineurina. Estas enzimas, uma vez activadas, podem influenciar uma miríade de processos celulares, como a contração muscular, a libertação de neurotransmissores e a expressão genética, alterando o estado de fosforilação das proteínas. O butirato de sódio, um inibidor da histona desacetilase, pode afetar a expressão genética ao tornar a cromatina mais aberta e acessível aos factores de transcrição. Pode levar à regulação positiva dos genes, aumentando potencialmente a produção de várias proteínas, incluindo as envolvidas na regulação do ciclo celular e na apoptose.