LOC635396 Ativadores

Os activadores comuns do LOC635396 incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, U-0126 CAS 109511-58-2, LY 294002 CAS 154447-36-6 e SB 203580 CAS 152121-47-6.

Os activadores do LOC635396, também conhecidos como Claudina 34A, são um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade da Claudina 34A através da modulação de várias vias de sinalização que fazem parte integrante da dinâmica das junções apertadas e das funções de barreira epitelial. Compostos como o Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) e a Calphostin C, através da sua ação na Proteína Quinase C (PKC), alteram o estado de fosforilação das proteínas nas junções apertadas, aumentando assim potencialmente o papel da Claudin 34A nestas estruturas. Do mesmo modo, a forskolina, ao elevar os níveis de AMPc, ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar os componentes das junções estreitas, aumentando indiretamente a funcionalidade da Claudina 34A na manutenção das barreiras celulares. O inibidor da MEK, U0126, e o inibidor da p38 MAPK, SB203580, modulam a via de sinalização da MAPK, que é crucial para a dinâmica da adesão célula-célula e para a integridade das junções apertadas, aumentando assim indiretamente a atividade da Claudina 34A.

Além disso, os inibidores da PI3K LY294002 e Wortmannin, ao afectarem a via de sinalização AKT, desempenham um papel fundamental na regulação da dinâmica das junções apertadas, reforçando potencialmente a função da Claudin 34A na manutenção da polaridade epitelial e da integridade da barreira. A esturosporina e a queleritrina, como inibidores específicos e de largo espetro da PKC, respetivamente, modulam várias cinases envolvidas na regulação da junção estanque, o que poderia levar a um aumento da atividade da Claudin 34A na adesão celular e na manutenção da barreira. Além disso, o papel da genisteína como inibidor da tirosina quinase contribui para a modulação das vias de sinalização celular relacionadas com a montagem da junção estanque, reforçando potencialmente o papel da Claudina 34A. O inibidor da JNK SP600125 e o Gö6976, um inibidor seletivo da isoforma da PKC, influenciam ainda mais a morfologia celular e a dinâmica do citoesqueleto, essenciais para a montagem e manutenção das junções estanques, reforçando assim o papel funcional da Claudin 34A na manutenção das barreiras epiteliais. Coletivamente, estes activadores, através dos seus efeitos específicos nas principais vias de sinalização celular, aumentam a atividade funcional da Claudin 34A na dinâmica das junções apertadas e nas funções de barreira epitelial sem necessidade de ativação direta ou de regulação positiva da própria proteína.