LOC388946 Ativadores

Os activadores comuns do LOC388946 incluem, mas não se limitam a, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos do LOC388946 utilizam uma variedade de mecanismos moleculares para assegurar a sua ativação nas vias de sinalização celular. O 12-miristato 13-acetato de forbol é um desses activadores que interage diretamente com a proteína quinase C (PKC), uma família de enzimas essenciais em numerosas cascatas de sinalização. Após a ativação, a PKC fosforila o LOC388946, que é um passo crítico para a sua ativação funcional. Do mesmo modo, a forskolina, ao aumentar os níveis celulares de AMP cíclico (AMPc), leva à ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA dirige-se então ao LOC388946 para o fosforilar, o que é sinónimo da sua ativação. A ionomicina actua por um mecanismo diferente, aumentando os níveis de cálcio intracelular, o que, por sua vez, ativa as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMK). Estas cinases podem fosforilar diretamente o LOC388946, levando à sua ativação. A tapsigargina contribui para a ativação do LOC388946 ao bloquear a Ca2+-ATPase do Retículo Sarco/Endoplasmático (SERCA), provocando um aumento da concentração de cálcio citosólico, que subsequentemente ativa as cinases a jusante que fosforilam e activam o LOC388946.

Além disso, o fator de crescimento epidérmico ativa o seu recetor, levando à ativação da via MAPK/ERK, que é conhecida por fosforilar proteínas-alvo como o LOC388946, culminando na sua ativação. A anisomicina actua através da ativação das MAPKs JNK e p38, que são proteínas quinases activadas pelo stress que também têm como alvo a fosforilação do LOC388946, levando assim à sua ativação. A inibição de isoformas específicas de PKC pela bisindolilmaleimida I resulta, paradoxalmente, na ativação compensatória de isoformas alternativas de PKC que podem fosforilar e ativar o LOC388946. Tanto a calicilina A como o ácido ocadaico inibem as proteínas fosfatases, como a PP1 e a PP2A, que normalmente desfosforilam as proteínas, mantendo assim o LOC388946 num estado fosforilado e ativo. O pervanadato, ao inibir as tirosina fosfatases, provoca um aumento do estado de fosforilação das proteínas, incluindo o LOC388946, activando-o assim. O peróxido de hidrogénio, ao induzir modificações oxidativas nas vias de sinalização, pode levar à ativação de cinases que fosforilam o LOC388946. Por último, o piritionato de zinco, através da mobilização de zinco intracelular, pode ativar a via MAPK, que fosforila e ativa o LOC388946, o que ilustra o conjunto diversificado de ferramentas químicas disponíveis para controlar o estado de ativação desta proteína.