LOC339229 Ativadores

Os activadores comuns do LOC339229 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o ortovanadato de sódio CAS 13721-39-6, o PMA CAS 16561-29-8 e o inibidor da tirosina quinase IV do PDGFR CAS 627518-40-5.

A forskolina destaca-se pela sua capacidade única de estimular diretamente a adenilil ciclase, aumentando assim os níveis de AMPc e activando a PKA, uma enzima que desempenha um papel fundamental na regulação da função de várias proteínas. O IBMX, um inibidor não seletivo das fosfodiesterases que impede a degradação do AMPc, permite amplificar ainda mais a sinalização do AMPc, mantendo assim a cascata de sinalização iniciada pela forskolina. De forma semelhante, o ortovanadato de sódio serve para melhorar a função proteica através da inibição das proteínas tirosina fosfatases, prolongando assim a ação da sinalização da tirosina quinase. Além disso, o PMA ativa a proteína quinase C, um elemento-chave na regulação de numerosas vias de sinalização, o que pode levar a alterações da atividade e da expressão das proteínas. Esta ativação é complementada pelas acções de vários factores de crescimento, incluindo PDGFR, IGF-1, fator de crescimento epidérmico, timosina β4, fator de crescimento de fibroblastos, fator de crescimento de hepatócitos, fator de crescimento endotelial vascular e fator neurotrófico derivado do cérebro. Cada um destes factores de crescimento liga-se a receptores específicos, iniciando uma cascata de sinais intracelulares que regem uma multiplicidade de funções celulares.

O PDGFR e o IGF-1 são particularmente notáveis pelos seus papéis na estimulação do crescimento celular e das vias de sobrevivência, enquanto o fator de crescimento epidérmico e a timosina β4 são essenciais para a diferenciação e o crescimento celular. O fator de crescimento dos fibroblastos e o fator de crescimento dos hepatócitos contribuem ainda mais para esta sinfonia de sinalização celular, ligando os respectivos receptores e conduzindo a resultados celulares variados. O fator de crescimento endotelial vascular é especializado na sinalização relacionada com a angiogénese e a sobrevivência celular, e o fator neurotrófico derivado do cérebro, através da sua interação com o recetor TrkB, exerce uma influência generalizada na sinalização neuronal e na expressão proteica.