LOC197350 Ativadores

Os activadores LOC197350 comuns incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol CAS 60514-48-9.

Os mecanismos de ação dos activadores químicos da LOC197350 podem ser diversos, cada um deles envolvendo vias de sinalização específicas para promover a ativação desta proteína. O 12-miristato 13-acetato de forbol, ou PMA, é um desses activadores que actua diretamente sobre a proteína quinase C (PKC), conhecida pelo seu papel na fosforilação de vários substratos. Quando o PMA ativa a PKC, esta enzima pode então fosforilar o LOC197350, assumindo que o LOC197350 é um substrato compatível para a PKC. Do mesmo modo, a forskolina actua aumentando os níveis intracelulares de AMPc, o que leva à ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA tem então o potencial para atingir e fosforilar o LOC197350, activando-o assim. Paralelamente, a isonomicina e a tapsigargina actuam para aumentar os níveis de cálcio intracelular. O cálcio elevado pode ativar cinases dependentes do cálcio, como a cinases dependente da calmodulina (CaMK), que pode então fosforilar o LOC197350. Um mecanismo análogo é explorado pelo A23187 (Calcimicina), que, como ionóforo de cálcio, aumenta a concentração de cálcio intracelular e, por conseguinte, permite que as cinases responsivas ao cálcio activem o LOC197350.

Além disso, o 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol actua como um análogo do diacilglicerol que ativa a PKC, podendo levar à fosforilação e ativação do LOC197350. A ouabaína perturba o equilíbrio iónico ao inibir a Na+/K+ ATPase, levando a um aumento indireto da sinalização do cálcio e a uma possível ativação do LOC197350 através de vias dependentes do cálcio. A bisindolilmaleimida I, curiosamente, inibe certas isoformas de PKC, possivelmente resultando na ativação compensatória de outras isoformas de PKC que poderiam então ativar o LOC197350. Os factores de crescimento, como o fator de crescimento epidérmico (EGF), activam o seu recetor, desencadeando uma cascata de eventos de fosforilação através da via MAPK/ERK que pode culminar na ativação do LOC197350. O peróxido de hidrogénio (H2O2) funciona como uma molécula de sinalização para promover a ativação de proteínas tirosina quinases que têm uma vasta gama de substratos e podem fosforilar o LOC197350. Por último, sabe-se que a anisomicina ativa as MAPK, incluindo a JNK e a p38, que fazem parte de cascatas de sinalização que podem levar à fosforilação e consequente ativação do LOC197350. Cada substância química, através da sua interação única com as redes de sinalização celular, pode exercer uma influência distinta que resulta na ativação funcional do LOC197350.