LOC100129520 Ativadores

Os activadores comuns do LOC100129520 incluem, mas não estão limitados a Dibutiril-CAMP CAS 16980-89-5, Forskolin CAS 66575-29-9, (-)-Epinefrina CAS 51-43-4, PMA CAS 16561-29-8 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do LOC100129520 incluem uma gama de compostos que envolvem diferentes vias bioquímicas para resultar na ativação desta proteína. O dibutiril-AMP, um análogo do AMPc, estimula diretamente a proteína quinase A (PKA), que depois fosforila ativamente a LOC100129520, levando à sua ativação funcional. A forskolina actua a montante, elevando os níveis intracelulares de AMPc, o que leva indiretamente à ativação da PKA; a PKA activada pode fosforilar o LOC100129520, resultando numa maior atividade. Do mesmo modo, a epinefrina interage com os receptores adrenérgicos que aumentam os níveis de AMPc, activando subsequentemente a PKA, que por sua vez fosforila e ativa o LOC100129520. Outro ativador, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), influencia a ativação da proteína quinase C (PKC), que também pode fosforilar o LOC100129520, promovendo assim a sua atividade.

Além disso, compostos como o ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases, que normalmente invertem a fosforilação. A sua presença mantém o LOC100129520 num estado fosforilado, mantendo-o assim ativo. O ortovanadato de sódio, através da sua inibição das tirosina fosfatases, assegura de forma semelhante a fosforilação e a consequente ativação do LOC100129520. A ionomicina eleva os níveis de cálcio intracelular, o que ativa as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina capazes de fosforilar o LOC100129520. Numa abordagem mecanicista diferente, a bisindolilmaleimida I, um inibidor da PKC, pode levar à ativação compensatória de outras cinases que fosforilam e activam o LOC100129520. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress que, por sua vez, fosforilam o LOC100129520, resultando na sua ativação. O piritionato de zinco fornece iões de zinco que servem de cofactores para várias cinases, apoiando a fosforilação e a ativação do LOC100129520. Por último, o H-89, apesar de ser um inibidor da PKA, pode provocar indiretamente a ativação de cinases alternativas que fosforilam e activam o LOC100129520, demonstrando como a inibição de uma via pode levar à ativação de outra que atinge o mesmo resultado de ativação do LOC100129520.