LOC100129216 Ativadores

Os activadores comuns do LOC100129216 incluem, entre outros, a (-)-Epinefrina CAS 51-43-4, a Ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, a Forscolina CAS 66575-29-9 e a Calicilina A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos da LOC100129216 utilizam várias vias de sinalização intracelular para modular a atividade desta proteína. A epinefrina e a forskolina, por exemplo, actuam ambas para aumentar os níveis intracelulares de AMPc, embora através de mecanismos diferentes. A epinefrina liga-se aos receptores adrenérgicos e desencadeia a ativação da adenilato ciclase, que converte o ATP em AMPc. A forskolina estimula diretamente a adenilato ciclase sem necessidade de ativação dos receptores. O aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que depois fosforila o LOC100129216, assumindo que este se encontra dentro do perfil de substrato da PKA. Do mesmo modo, os análogos do AMPc, o 8-Bromo AMPc e o Dibutiril AMPc, penetram nas células e activam diretamente a PKA, levando à fosforilação e ativação do LOC100129216.

Em contraste com estas vias dependentes do AMPc, outros produtos químicos actuam através de diferentes vias ou mecanismos de cinase para influenciar o estado de fosforilação do LOC100129216. A ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, activando assim as cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar o LOC100129216. A tapsigargina também aumenta o cálcio citosólico através da inibição da SERCA, que tem um efeito de ativação semelhante nas cinases dependentes do cálcio. O PMA ativa a proteína quinase C (PKC), que fosforila resíduos de serina e treonina nos seus substratos, incluindo potencialmente o LOC100129216. A calicilina A inibe a ação das proteínas fosfatases 1 e 2A, conduzindo a um aumento dos níveis de fosforilação das proteínas, o que pode resultar na ativação do LOC100129216. A piritiona de zinco liberta iões de zinco, que podem ativar proteínas cinases que podem ter como alvo o LOC100129216. Por último, a Bisindolilmaleimida I, embora seja principalmente conhecida como um inibidor da PKC, pode induzir a ativação de cinases alternativas, que por sua vez podem fosforilar o LOC100129216, se este for um alvo adequado. Estes diversos produtos químicos, através dos seus modos de ação únicos, convergem todos para o objetivo comum de modular o estado de fosforilação e a consequente ativação do LOC100129216.