LKB1 Inibidores

Os inibidores comuns de LKB1 incluem, entre outros, o AICAR CAS 2627-69-2, o cloridrato de 1,1-dimetilbiguanida CAS 1115-70-4, o U-0126 CAS 109511-58-2, a rapamicina CAS 53123-88-9 e a 2-desoxi-D-glicose CAS 154-17-6.

A quinase do fígado B1 (LKB1), também conhecida como serina/treonina quinase 11 (STK11), é uma proteína quinase conservada evolutivamente que atua como um regulador central do metabolismo celular, crescimento, polaridade e sobrevivência. A LKB1 é uma quinase mestre que fosforila e ativa uma família de 14 quinases de proteínas relacionadas, conhecidas como membros da família da proteína quinase ativada por AMP (AMPK). Uma vez ativadas, essas quinases regulam vários processos celulares, incluindo o metabolismo energético, a progressão do ciclo celular e a autofagia. A função da LKB1 é rigidamente regulada por sua interação com outras proteínas, incluindo STRAD (uma pseudocinase) e MO25 (uma proteína de andaime). Juntas, elas formam um complexo heterotrimérico que é necessário para a ativação completa e função da LKB1. Dado seu papel central na orquestração das respostas celulares ao estresse energético e à disponibilidade de nutrientes, a LKB1 atua como um sensor metabólico, garantindo que as atividades celulares estejam ajustadas aos recursos energéticos disponíveis.

Inibidores de LKB1 são moléculas especificamente projetadas para direcionar e interromper a atividade ou função da quinase LKB1. Esses inibidores podem se ligar aos sítios ativos ou alostéricos da LKB1, impedindo sua interação com substratos ou outras proteínas reguladoras. Alternativamente, alguns inibidores podem interferir na formação do complexo LKB1-STRAD-MO25, prevenindo assim a ativação da LKB1. O desenvolvimento e estudo de inibidores de LKB1 proporcionam uma compreensão mais profunda da complexa rede de vias de sinalização governadas por essa quinase.