LIR-8 Inibidores

Os inibidores comuns da LIR-8 incluem, entre outros, a ciclosporina A CAS 59865-13-3, o FK-506 CAS 104987-11-3, a rapamicina CAS 53123-88-9, o PP 2 CAS 172889-27-9 e o PD 98059 CAS 167869-21-8.

Os inibidores químicos da LIR-8 actuam através de vários mecanismos para impedir a sua função nas vias de sinalização celular. A ciclosporina A e o FK506 (tacrolimus) têm como alvo a via da calcineurina. Ambos os produtos químicos se ligam às respectivas imunofilinas (ciclofilinas para a ciclosporina A e FKBP12 para o FK506) para formar complexos que inibem a atividade fosfatásica da calcineurina. Esta inibição impede a desfosforilação e a subsequente ativação dos factores de transcrição NFAT, que são cruciais para a transdução de sinais que podem envolver a LIR-8 na modulação das respostas imunitárias. Do mesmo modo, a rapamicina (sirolimus) liga-se à FKBP12, mas diverge para inibir a mTOR, uma quinase que actua como regulador central do crescimento e do metabolismo celular, incluindo o das células imunitárias. A inibição da mTOR pode suprimir os processos celulares que o LIR-8 pode influenciar.

Continuando com o tema da inibição da quinase, o PP2 e o Dasatinib obstruem as quinases da família Src, enquanto o SP600125 tem como alvo a enzima JNK e o SB203580 inibe especificamente a p38 MAP quinase. As cinases da família Src, a JNK e a p38 MAP cinase são componentes essenciais das cascatas de sinalização mediadas pelos receptores e a sua obstrução pode perturbar a sinalização a jusante que envolve potencialmente o LIR-8. Além disso, PD98059 e U0126, como inibidores de MEK, e LY294002 e Wortmannin, como inibidores de PI3K, restringem as vias MAPK/ERK e PI3K/AKT, respetivamente. A via MAPK/ERK é essencial para a proliferação e a diferenciação das células imunitárias e a sinalização PI3K/AKT é fundamental para a sobrevivência e a função das células. A inibição destas cinases pelos produtos químicos acima referidos pode impedir as vias que o LIR-8 normalmente utilizaria para desempenhar o seu papel no sistema imunitário. Por último, a inibição da tirosina quinase de Bruton pelo ibrutinib, uma enzima fundamental na sinalização dos receptores das células B, pode também impedir indiretamente a atividade funcional da LIR-8 ao suprimir a sinalização das células B que poderia estar associada à regulação das respostas imunitárias pela LIR-8.