LIR-8 Inhibitoren

Gängige LIR-8 Inhibitors sind unter underem Cyclosporin A CAS 59865-13-3, FK-506 CAS 104987-11-3, Rapamycin CAS 53123-88-9, PP 2 CAS 172889-27-9 und PD 98059 CAS 167869-21-8.

Chemische Hemmstoffe von LIR-8 wirken über verschiedene Mechanismen, um seine Funktion innerhalb der zellulären Signalwege zu beeinträchtigen. Cyclosporin A und FK506 (Tacrolimus) greifen in den Calcineurin-Signalweg ein. Beide Chemikalien binden an ihre jeweiligen Immunophiline (Cyclophiline für Cyclosporin A und FKBP12 für FK506) und bilden Komplexe, die die Phosphataseaktivität von Calcineurin hemmen. Diese Hemmung verhindert die Dephosphorylierung und anschließende Aktivierung der NFAT-Transkriptionsfaktoren, die für die Weiterleitung von Signalen, an denen LIR-8 bei der Modulation von Immunantworten beteiligt sein kann, von entscheidender Bedeutung sind. In ähnlicher Weise bindet Rapamycin (Sirolimus) an FKBP12, weicht aber ab, um mTOR zu hemmen, eine Kinase, die als zentraler Regulator des Zellwachstums und -stoffwechsels, einschließlich desjenigen von Immunzellen, dient. Die Hemmung von mTOR kann die zellulären Prozesse unterdrücken, die LIR-8 möglicherweise beeinflusst.

PP2 und Dasatinib hemmen die Kinasen der Src-Familie, während SP600125 auf das Enzym JNK abzielt und SB203580 spezifisch die p38-MAP-Kinase hemmt, was das Thema der Kinasehemmung weiterführt. Die Kinasen der Src-Familie, JNK und p38-MAP-Kinase sind allesamt zentrale Bestandteile rezeptorvermittelter Signalkaskaden, und ihre Blockierung kann die nachgeschaltete Signalübertragung, an der LIR-8 möglicherweise beteiligt ist, unterbrechen. Darüber hinaus schränken PD98059 und U0126 als MEK-Inhibitoren sowie LY294002 und Wortmannin als PI3K-Inhibitoren den MAPK/ERK- bzw. PI3K/AKT-Weg ein. Der MAPK/ERK-Signalweg ist für die Vermehrung und Differenzierung von Immunzellen von entscheidender Bedeutung, während die PI3K/AKT-Signalübertragung für das Überleben und die Funktion der Zellen von grundlegender Bedeutung ist. Die Hemmung dieser Kinasen durch die genannten Chemikalien kann die Signalwege behindern, die LIR-8 normalerweise zur Erfüllung seiner Aufgabe im Immunsystem nutzen würde. Schließlich kann die Hemmung der Bruton-Tyrosinkinase, eines Schlüsselenzyms der B-Zell-Rezeptor-Signalübertragung, durch Ibrutinib auch indirekt die funktionelle Aktivität von LIR-8 behindern, indem die B-Zell-Signalübertragung unterdrückt wird, die mit der Regulierung von Immunreaktionen durch LIR-8 verbunden sein könnte.