LIPM Inibidores

Os inibidores comuns do LIPM incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamicina CAS 53123-88-9, Solução de Triacsin C em DMSO CAS 76896-80-5 e Maleato de rac Perhexilina CAS 6724-53-4.

Os inibidores da LIPM englobam uma gama de compostos químicos que impedem várias vias bioquímicas, influenciando indiretamente a atividade funcional da LIPM. Compostos como a Wortmannin e o LY294002 actuam inibindo firmemente a via da fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K), uma cascata de sinalização crítica para a sobrevivência e o metabolismo das células, o que conduz indiretamente a uma redução da atividade do LIPM ao amortecer os sinais de sobrevivência que, de outro modo, poderiam melhorar a sua função. Do mesmo modo, a inibição da via mTOR pela rapamicina, um efeito subsequentes da sinalização PI3K/AKT, reduz o crescimento celular e os sinais de síntese proteica, diminuindo assim potencialmente a atividade do LIPM. A via do metabolismo dos lípidos é outro alvo dos inibidores do LIPM; o Palmitoil-CoA, a Triacsina C e a Perhexilina actuam inibindo competitivamente as enzimas envolvidas no metabolismo dos lípidos ou diminuindo diretamente a oxidação dos ácidos gordos, o que, por sua vez, pode atenuar a atividade do LIPM, tendo em conta o seu papel nos processos relacionados com os lípidos. O etomoxir e o ácido 5-(tetradeciloxi)-2-furóico (TOFA) inibem ainda mais os componentes do metabolismo lipídico, com o etomoxir a inibir irreversivelmente a carnitina palmitoiltransferase 1 (CPT1) e o TOFA a visar a acetil-CoA carboxilase (ACC), levando ambos a uma potencial diminuição da atividade do LIPM devido a alterações na utilização e síntese de lípidos.

Além disso, inibidores como o GW4869 e a cerulenina perturbam aspectos específicos da sinalização e da síntese de lípidos, respetivamente, com o GW4869 ativado na esfingomielinase neutra (nSMase), afectando o metabolismo dos esfingolípidos, e a cerulenina obstruindo a sintase dos ácidos gordos, reduzindo assim potencialmente a atividade funcional da LIPM se esta estiver ligada a estas vias lipídicas. Os inibidores que modulam a via MAPK/ERK, como o U0126 e o PD98059, fornecem um mecanismo indireto para reduzir a atividade da LIPM, influenciando as respostas celulares aos sinais de crescimento e stress, que podem ter efeitos subsequentes no papel da LIPM em várias funções celulares. Coletivamente, estes inibidores fornecem uma abordagem multifacetada para modular a atividade da LIPM, visando tanto os eventos de sinalização ascendente como as vias metabólicas directas em que a LIPM está implicada.