LEO1 Ativadores

Os activadores LEO1 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, a curcumina CAS 458-37-7, o resveratrol CAS 501-36-0 e a tricostatina A CAS 58880-19-6.

Os activadores LEO1 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do LEO1, um componente-chave do complexo P-TEFb envolvido no alongamento da transcrição. A forskolina desempenha um papel crucial ao ativar a adenilato ciclase, o que leva a um aumento dos níveis de AMPc. Esta elevação do AMPc aumenta a atividade do LEO1, facilitando um alongamento mais eficiente da transcrição. Do mesmo modo, o galato de epigalocatequina (EGCG) aumenta indiretamente a função de LEO1 ao inibir os reguladores negativos do alongamento da transcrição, promovendo assim o papel de LEO1 no complexo P-TEFb. Outro ativador importante, a curcumina, modula os factores de transcrição e os coactivadores que interagem com a P-TEFb, reforçando assim indiretamente a atividade de LEO1 nos processos de transcrição. O resveratrol contribui para a ativação de LEO1 através da modificação da cromatina mediada pela sirtuína, melhorando o acesso de LEO1 ao ADN e, consequentemente, o seu papel no alongamento da transcrição.

Para além disso, contribuem para a regulação do LEO1 compostos como a tricostatina A e a 5-azacitidina. A tricostatina A, ao inibir as histonas desacetilases, altera a estrutura da cromatina de uma forma que potencialmente amplifica a atividade do LEO1 no alongamento da transcrição. A 5-Azacitidina, um inibidor da DNA metiltransferase, altera os padrões de expressão genética, influenciando indiretamente o papel de LEO1 no complexo P-TEFb. A S-adenosilmetionina, envolvida nos processos de metilação, e o butirato de sódio, outro inibidor da histona desacetilase, modificam ainda mais a paisagem transcricional, potencialmente melhorando a função de LEO1. Além disso, os inibidores de pequenas moléculas como o PD98059, LY294002, Rapamicina e SP600125 têm um impacto indireto no LEO1, modulando várias vias de sinalização que influenciam a maquinaria transcricional. O PD98059, um inibidor da MEK, o LY294002, um inibidor da PI3K, a Rapamicina, um inibidor da mTOR, e o SP600125, um inibidor da JNK, contribuem para alterar o contexto celular em que o LEO1 funciona, influenciando assim indiretamente a sua atividade no alongamento da transcrição.