Laforin Inibidores

Os inibidores comuns da laforina incluem, entre outros, o cloridrato de metformina-d6 CAS 1185166-01-1, a rapamicina CAS 53123-88-9, o lítio CAS 7439-93-2, o ácido valpróico CAS 99-66-1 e o SB-216763 CAS 280744-09-4.

A classe de produtos químicos que podem ser considerados inibidores indirectos da Laforina inclui vários compostos que afectam o metabolismo do glicogénio e as vias de sinalização celular. A principal função da Laforin está associada à desfosforilação do glicogénio, uma etapa crítica no metabolismo adequado do glicogénio. Os compostos que modulam as enzimas e as vias de sinalização envolvidas na síntese e degradação do glicogénio podem, por conseguinte, influenciar indiretamente a atividade da laforina.

Entre estes compostos, a metformina e a rapamicina destacam-se pela sua capacidade de ativar e inibir, respetivamente, as principais vias de sinalização envolvidas no metabolismo celular. A metformina ativa a AMPK, um sensor de energia celular que regula a síntese de glicogénio, o que pode limitar indiretamente a disponibilidade de substrato da laforina. A rapamicina, conhecida por inibir a mTOR, um regulador central do crescimento e do metabolismo celular, pode também modular o armazenamento de glicogénio e afetar indiretamente a atividade da laforina. O cloreto de lítio e o valproato de sódio são ambos inibidores da GSK-3; uma vez que a GSK-3 é uma quinase crítica na síntese do glicogénio, a sua ação pode resultar na alteração da estrutura do glicogénio, influenciando potencialmente a atividade da laforina na desfosforilação do glicogénio. Outros compostos listados, como o SB 216763, a alsterpaulona e a rosiglitazona, funcionam através de mecanismos semelhantes, manipulando as vias metabólicas celulares que, em última análise, afectam a estrutura e o metabolismo do glicogénio, influenciando assim o papel da laforina. A forskolina, através da elevação do AMPc, altera as vias de sinalização celular, o que pode, mais uma vez, influenciar indiretamente o metabolismo do glicogénio. O papel da tunicamicina na indução do stress do RE e na afetação da glicosilação das proteínas pode também ter implicações na função da laforina, uma vez que esta interage com o glicogénio e, potencialmente, com as proteínas glicosiladas.