L-type calcium channel α1D Inibidores

Os inibidores comuns dos canais de cálcio do tipo L α1D incluem, entre outros, a nifedipina CAS 21829-25-4, o verapamil CAS 52-53-9, o diltiazem CAS 42399-41-7, a amlodipina CAS 88150-42-9 e a isradipina CAS 75695-93-1.

Os inibidores químicos do canal de cálcio tipo L α1D actuam visando diretamente a capacidade do canal para conduzir iões de cálcio através da membrana celular. A nifedipina, por exemplo, liga-se ao recetor de dihidropiridina que é parte integrante do canal de cálcio tipo L α1D, levando a uma alteração conformacional que impede a entrada de cálcio na célula através deste canal. Do mesmo modo, o verapamil inibe o canal de cálcio tipo L α1D bloqueando o seu mecanismo dependente da voltagem, que é essencial para a abertura do canal e subsequente fluxo de cálcio para os músculos cardíaco e liso. O diltiazem adopta uma abordagem comparável, ligando-se ao canal e reduzindo as correntes de cálcio, que são críticas para a contração muscular e a transdução de sinais no coração e nos tecidos musculares lisos.

Outros inibidores, como a amlodipina e a isradipina, apresentam seletividade para o canal de cálcio do tipo L α1D, garantindo que o influxo de iões de cálcio é especificamente inibido no músculo liso vascular, onde estes canais são predominantes. A nicardipina e a felodipina têm como alvo o canal de forma semelhante, concentrando-se em impedir o influxo de iões de cálcio que é essencial para vários processos fisiológicos nos músculos cardíaco e liso. No contexto da vasculatura cerebral, a nimodipina inibe especificamente o canal de cálcio tipo L α1D, proporcionando um grau de seletividade que beneficia a modulação da entrada de cálcio neste território vascular específico. A lacidipina, a azelnidipina e a benidipina também bloqueiam o canal de cálcio tipo L α1D, mas com uma seletividade acentuada para as células musculares lisas vasculares, o que é fundamental para controlar a dinâmica dos processos dependentes do cálcio nestas células. Por último, a clevidipina inibe o canal de cálcio tipo L α1D, ligando-se ao canal e obstruindo a passagem dos iões de cálcio, o que leva à vasodilatação devido à redução dos níveis de cálcio intracelular. Cada um destes químicos actua ligando-se a vários locais do canal de cálcio tipo L α1D ou afectando a sua atividade dependente da voltagem, assegurando que a inibição é específica ao funcionamento desta proteína em particular.