L-type calcium channel α1C Ativadores

Os activadores comuns dos canais de cálcio do tipo L α1C incluem, entre outros, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4, Isradipina CAS 75695-93-1, Azelnidipina CAS 123524-52-7, Nifedipina CAS 21829-25-4 e Amlodipina CAS 88150-42-9.

Os activadores do canal de cálcio α1C do tipo L são um grupo de compostos que aumentam indiretamente a atividade funcional do canal através de vários mecanismos que afectam a condução do ião cálcio. O Bay K 8644, como agonista, aumenta diretamente o influxo de cálcio através do canal de cálcio tipo L α1C, amplificando os processos intracelulares dependentes do cálcio. As concentrações sublimiares de Isradipina facilitam o pré-condicionamento do canal, aumentando assim a sua capacidade de resposta. Do mesmo modo, o FPL 64176 aumenta a atividade do canal aumentando a probabilidade de abertura, enquanto a (-)-Clevidipina pode, em determinadas condições, induzir uma facilitação da abertura do canal dependente da utilização. A ação paradoxal da Nifedipina envolve a ligação da calmodulina ao canal, aumentando a sua probabilidade de abertura, e a Amlodipina pode sensibilizar o canal para a ativação através de alterações conformacionais dependentes da voltagem. O Verapamil e o Diltiazem, conhecidos principalmente como antagonistas, podem apresentar efeitos dependentes da utilização que favorecem a ativação do canal durante a despolarização repetitiva ou a estabilização do canal numa conformação favorável à ativação, respetivamente.

A modulação adicional da atividade é observada com a nicardipina, que prolonga a duração do estado aberto do canal, e com a felodipina, que altera a dependência da tensão de ativação, facilitando a abertura do canal. A Lacidipina e a Manidipina ligam-se ao canal de cálcio tipo L α1C, induzindo potencialmente alterações conformacionais que aumentam a probabilidade de abertura do canal. Estes activadores, através das suas interacções específicas com o canal, induzem um estado que favorece o aumento da permeabilidade ao ião cálcio. Isto não só reforça a atividade inerente do canal, como também influencia as cascatas de sinalização mais amplas que dependem da sinalização do cálcio dentro da célula. A ação concertada destes compostos assegura que o canal de cálcio tipo L α1C é mais facilmente ativado, levando a um aumento dos eventos de sinalização a jusante que são críticos para as funções fisiológicas, como a contração muscular, a secreção hormonal e a libertação de neurotransmissores. Cada composto, ao afinar as propriedades eléctricas e cinéticas do canal, contribui para um perfil de ativação mais robusto e sensível do canal de cálcio do tipo L α1C.