KV4.2 Inibidores

Os inibidores comuns do KV4.2 incluem, entre outros, a 4-aminopiridina CAS 504-24-5, o cloreto de tetraetilamónio CAS 56-34-8 e a fluoxetina CAS 54910-89-3.

Os inibidores do KV4.2 constituem um grupo de compostos que reduzem a atividade dos canais de potássio KV4.2, que são essenciais para a regulação da excitabilidade da membrana nas células neuronais e cardíacas. Estes canais são responsáveis pela corrente de potássio de saída transitória, que ajuda a repolarizar a membrana após um potencial de ação. Os inibidores dos canais KV4.2 podem atuar através de uma variedade de mecanismos, como o bloqueio direto dos poros, a alteração da cinética de gating do canal ou a perturbação da expressão da proteína do canal e do seu tráfico para a membrana. Os inibidores directos ligam-se normalmente à região do poro do canal ou a locais alostéricos que influenciam o estado aberto do canal, impedindo assim a passagem de iões de potássio através do canal e contribuindo para a fase de repolarização do potencial de ação.

Para além do bloqueio direto, alguns inibidores do KV4.2 podem funcionar indiretamente, modulando as vias de sinalização intracelular que afectam a atividade do canal. Por exemplo, eles podem inibir a atividade da quinase que normalmente fosforila e ativa o canal, ou podem ativar fosfatases que desfosforilam e inativam o canal. Alguns inibidores alteram a composição lipídica da membrana celular, o que pode afetar as propriedades biofísicas do canal e as suas interacções com as proteínas reguladoras. Outros podem influenciar os níveis de expressão do canal ou das suas subunidades auxiliares, afectando assim a densidade de canais funcionais na superfície celular.