KV1.6 Ativadores

Os activadores comuns do KV1.6 incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, a α-Dendrotoxina CAS 74504-53-3, o 1-EBIO CAS 10045-45-1, a solução de hidróxido de tetraetilamónio CAS 77-98-5 e a base livre de bupivacaína CAS 38396-39-3.

Os activadores KV1.6 são uma classe de substâncias químicas que aumentam indiretamente a atividade funcional da proteína KV1.6, um canal de potássio controlado por voltagem. Estes activadores não se ligam diretamente à proteína KV1.6 nem a modificam, mas exercem a sua influência através da modulação da excitabilidade celular e das vias de sinalização. Por exemplo, o furobol 12-miristato 13-acetato (PMA) funciona através da ativação da proteína quinase C (PKC), que pode então fosforilar os canais KV1.6. Esta modificação pós-traducional pode alterar a conformação do canal, levando a um aumento da probabilidade de o canal estar no estado aberto e aumentando assim a sua atividade. Da mesma forma, a dendrotoxina, apesar de ser um bloqueador do KV1.6, pode aumentar a expressão ou a atividade do canal através de um mecanismo de feedback, aumentando indiretamente a sua atividade funcional global no ambiente celular. Compostos como a 1-etil-2-benzimidazolinona (1-EBIO) e o tetraetilamónio (TEA) exercem os seus efeitos através da modulação de outros canais de potássio ou correntes iónicas, que, por sua vez, podem afetar a membrana. Esta alteração da membrana pode exigir um aumento da atividade do KV1.6 à medida que a célula tenta manter a homeostase.

Os iões metálicos, como o zinco e o magnésio, também desempenham um papel na modulação da atividade do KV1.6. O zinco pode ligar-se a locais específicos do canal, modificando as suas propriedades de condutância, enquanto a interação do magnésio com os canais iónicos pode influenciar o gradiente eletroquímico, afectando indiretamente a função do KV1.6. Do mesmo modo, os péptidos de veneno de escorpião podem interagir com o KV1.6 e aumentar a sua atividade através da modulação alostérica. Além disso, a utilização de vários bloqueadores dos canais iónicos, como a bupivacaína, a 4-aminopiridina (4-AP) e a quinidina, pode levar indiretamente a um aumento da atividade do KV1.6 devido a respostas celulares compensatórias destinadas a manter a homeostase eléctrica. A retigabina, ao ativar os canais KCNQ estreitamente relacionados, pode alterar a excitabilidade dos neurónios e, consequentemente, promover indiretamente a atividade do KV1.6. Por último, o verapamil, ao bloquear os canais de cálcio, afecta os processos dependentes do cálcio, resultando numa maior necessidade funcional dos canais KV1.6 para contrabalançar as alterações da excitabilidade neuronal.