KRBA2 Ativadores

Os activadores comuns do KRBA2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o PMA CAS 16561-29-8 e o SB 203580 CAS 152121-47-6.

A forskolina, este composto, eleva o AMPc intracelular, que por sua vez ativa a PKA, uma quinase chave que fosforila uma multiplicidade de proteínas, incluindo potencialmente o KRBA2. A forskolina desencadeia uma reação em cadeia que culmina com a ativação das proteínas celulares. A 5-Azacitidina, um inibidor da DNA metiltransferase, altera a expressão genética impedindo a metilação, uma modificação que normalmente suprime a expressão genética. Esta ação pode resultar na regulação positiva de proteínas que envolvem e activam o KRBA2. De forma semelhante, a tricostatina A tem como alvo as histonas desacetilases, assegurando um estado de cromatina mais aberto e transcritivamente ativo, aumentando assim possivelmente a expressão dos genes que codificam os activadores do KRBA2.

O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) induz a PKC, que fosforila proteínas alvo, desencadeando potencialmente uma cascata que leva à ativação do KRBA2. O SB 203580 e o PD98059, que inibem a p38 MAP quinase e a MEK, respetivamente, alteram a dinâmica das vias de sinalização MAPK/ERK, potencialmente redireccionando os sinais que contribuem para o estado de ativação do KRBA2. O LY294002 e a rapamicina, ao modularem as vias PI3K e mTOR, respetivamente, podem afetar a síntese e a função das proteínas a jusante, incluindo a regulação do KRBA2. O Y-27632 interrompe as vias mediadas por ROCK que afectam a dinâmica do citoesqueleto, o que pode influenciar a atividade do KRBA2. O MG132 impede a degradação de proteínas que podem estar envolvidas na ativação do KRBA2, enquanto o galato de epigalocatequina (EGCG) desempenha um papel na modulação das vias de transdução de sinal, o que tem implicações na ativação do KRBA2. A inibição da GSK-3β pelo cloreto de lítio pode ter impacto na sinalização Wnt, uma via que pode cruzar-se com os processos reguladores do KRBA2.