KLHL23 Ativadores

Os activadores comuns do KLHL23 incluem, entre outros, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Lactacistina CAS 133343-34-7, Withaferin A CAS 5119-48-2 e Curcumina CAS 458-37-7.

A KLHL23 é uma proteína adaptadora específica do substrato que faz parte do complexo de ubiquitina ligase E3 conhecido como Cullin-RING Ligase 3 (CRL3), também referido como complexo substrato adaptador da proteína 1 associada a Kelch-like ECH (KEAP1). A função da KLHL23 neste complexo é reconhecer substratos proteicos específicos e facilitar a sua ubiquitinação, conduzindo à sua subsequente degradação pelo proteasoma. O KLHL23 contém vários domínios, incluindo um domínio BTB (bric-a-brac, tramtrack, broad complex), um domínio BACK (BTB e Kelch C-terminal) e um domínio de repetição Kelch. Estes domínios estão envolvidos nas interacções proteína-proteína e no reconhecimento de substratos. O domínio de repetição Kelch do KLHL23 interage com proteínas alvo, enquanto o domínio BTB medeia a sua associação com a proteína de suporte Cullin 3 (CUL3) no complexo CRL3. Através da sua interação com a CUL3, a KLHL23 facilita a transferência de moléculas de ubiquitina para as proteínas substrato, marcando-as para degradação pelo proteassoma.

A ativação da KLHL23 envolve provavelmente uma série de passos que regulam a sua montagem no complexo funcional de ubiquitina ligase CRL3 e a sua interação com proteínas substrato específicas. Em primeiro lugar, a expressão e a estabilidade da KLHL23 podem ser reguladas a nível transcricional e pós-traducional por várias vias de sinalização celular ou estímulos. Estes mecanismos podem influenciar a abundância de KLHL23 e a sua disponibilidade para a formação de complexos. Além disso, o recrutamento de KLHL23 para o complexo CRL3 e a sua interação com CUL3 podem ser regulados por modificações pós-traducionais ou pela ligação de proteínas reguladoras. Além disso, o reconhecimento de proteínas substrato específicas pela KLHL23 pode ser mediado pelas suas modificações pós-traducionais, como a fosforilação ou a acetilação, que poderiam modular a sua afinidade para ligação ao domínio de repetição Kelch da KLHL23. Globalmente, a ativação do KLHL23 e a sua função subsequente no complexo de ubiquitina ligase CRL3 desempenham papéis essenciais na regulação da renovação de substratos proteicos específicos e na manutenção da homeostase celular.