kleisin β Inibidores

Os inibidores comuns da cleisina β incluem, mas não se limitam a VE 821 CAS 1232410-49-9, RO-3306 CAS 872573-93-8, BI6727 CAS 755038-65-4, ZM-447439 CAS 331771-20-1 e AICAR CAS 2627-69-2.

Os inibidores da cleisina β compreendem uma classe química concebida para interferir com a função da cleisina β, uma subunidade do complexo de coesina responsável pela coesão das cromátides irmãs durante a divisão celular. Estes inibidores actuam visando várias proteínas e vias que regulam ou interagem com a cleisina β e o complexo de coesina. O complexo de cohesina tem um papel essencial na manutenção da estabilidade genómica e qualquer alteração na sua função pode resultar numa segregação cromossómica defeituosa.

Inibidores como o inibidor da quinase ATR (VE-821) e o inibidor da CDK1 (RO-3306) funcionam perturbando a atividade de cinases cruciais para eventos de fosforilação reguladora no ciclo celular. Estas perturbações podem levar a uma alteração da função da coesina e à subsequente inibição indireta da cleisina β. O inibidor da PLK1 (BI 2536) e o inibidor da quinase Aurora B (ZM447439) têm como alvo as cinases que estão diretamente envolvidas na regulação da colocação da coesina nos cromossomas e da sua remoção durante a divisão celular. A cloroquina, embora não seja um inibidor direto da WAPL, pode interferir com as vias endossomais que influenciam indiretamente a função da WAPL, afectando a dinâmica do complexo de coesina. Os inibidores da cleisina β afectam vários alvos biológicos, incluindo cinases, enzimas e complexos proteicos envolvidos na regulação do ciclo celular e da segregação cromossómica, onde a cleisina β desempenha um papel crucial. Estes compostos aproveitam a natureza interligada das vias de sinalização celular para exercer indiretamente a sua influência na cleisina β. Ao inibir a atividade ou a estabilidade das proteínas que regulam o complexo de coesina, do qual a cleisina β é um componente, estes compostos podem alterar a dinâmica da coesão e separação dos cromossomas.