KIBRA Ativadores

Os activadores comuns do KIBRA incluem, entre outros, a Calicilina A CAS 101932-71-2, o Ácido Okadaico CAS 78111-17-8, a Forscolina CAS 66575-29-9, o Cloridrato de Isoproterenol CAS 51-30-9 e o 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Os activadores químicos da proteína KIBRA (também conhecida como WWC1) funcionam em grande parte através de vias bioquímicas distintas, muitas das quais giram em torno da modulação da fosforilação das proteínas. Alguns, como a Calicilina A e o Ácido Okadaico, inibem as proteínas fosfatases como a PP1 e a PP2A, mantendo níveis mais elevados de fosforilação das proteínas, incluindo a KIBRA, e aumentando assim indiretamente a sua ativação.

Um número significativo de activadores, incluindo a forskolina, o isoproterenol, o 8-bromo-cAMP, a epinefrina, o IBMX e o rolipram, funcionam através da via da PKA dependente do cAMP. Estes compostos aumentam os níveis de AMPc, levando à ativação da PKA, que pode então fosforilar e ativar a KIBRA. Além disso, a ionomicina e o A23187 são ionóforos de cálcio que aumentam os níveis de cálcio intracelular. Esta elevação pode ativar as cinases dependentes da calmodulina, que fosforilam e activam a KIBRA. Por último, o PMA e a Bisindolilmaleimida I actuam na via da Proteína Quinase C, que também foi implicada na fosforilação e ativação da KIBRA. Estes produtos químicos ilustram as várias vias que podem modular a atividade da KIBRA, sublinhando o envolvimento da proteína em diversos eventos celulares.