KIAA0556 Ativadores

Os activadores comuns do KIAA0556 incluem, entre outros, o lítio CAS 7439-93-2, a forskolina CAS 66575-29-9, a rapamicina CAS 53123-88-9, a roscovitina CAS 186692-46-6 e a cloroquina CAS 54-05-7.

O cloreto de lítio entra na cascata de sinalização Wnt, um regulador crítico da génese e manutenção ciliar, modulando potencialmente a atividade de proteínas como a KIAA0556, que são fundamentais para a formação dos cílios. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc, pode preparar as condições celulares favoráveis à formação de cílios, exercendo assim uma influência no papel desempenhado pela KIAA0556 neste processo. A rapamicina, conhecida pela sua ação inibidora na via mTOR, poderia inadvertidamente promover a ciliogénese - frequentemente desregulada pela sinalização mTOR - influenciando assim indiretamente a atividade do KIAA0556, uma vez que a formação de cílios é incentivada.

Do mesmo modo, observou-se que substâncias químicas como a roscovitina e a cloroquina interrompem o ciclo celular e afectam as vias de autofagia, respetivamente, sendo ambas parte integrante do processo de ciliogénese e, por conseguinte, podem afetar a função do KIAA0556. O cloridrato de 1,1-dimetilbiguanida ativa a AMPK, um sensor do estado energético celular, que pode influenciar os processos de montagem ciliar que envolvem o KIAA0556. O ácido retinóico e a zebularina, através da sua modulação da expressão genética e dos padrões de metilação do ADN, podem alterar os níveis de expressão das proteínas ciliares, incluindo potencialmente o KIAA0556, o que pode resultar numa modulação funcional. A estabilização dos microtúbulos pelo paclitaxel é essencial para manter a estrutura dos cílios e pode, assim, influenciar o papel do KIAA0556 na estabilidade dos cílios. Os desreguladores dos filamentos de actina, como a citocalasina D, podem afetar indiretamente a montagem dos cílios primários e, por conseguinte, a função do KIAA0556. O efeito da niclosamida nas vias de sinalização, como a Wnt e a mTOR, que estão envolvidas na ciliogénese, pode também cruzar-se com a via do KIAA0556. O inibidor do proteassoma MG-132 poderia estabilizar as proteínas necessárias para a ciliogénese, influenciando a atividade do KIAA0556 através da preservação das proteínas.