KBP Inibidores

Os inibidores comuns do KBP incluem, entre outros, Alsterpaullone CAS 237430-03-4, Roscovitine CAS 186692-46-6, Olomoucine CAS 101622-51-9, Indirubin-3'-monoxime CAS 160807-49-8 e Purvalanol A CAS 212844-53-6.

Os inibidores químicos do KBP podem exercer a sua ação inibidora através da interferência nos mecanismos reguladores do ciclo celular. Sabe-se que a alsterpaulona, a roscovitina, a olomoucina e a indirrubina-3'-monoxima inibem as cinases dependentes da ciclina (CDK), que são fundamentais para a progressão do ciclo celular. Uma vez que o KBP está implicado no controlo do ciclo celular, a inibição das CDKs por esses produtos químicos pode levar a uma redução da atividade do KBP, uma vez que a sua função está intimamente ligada à regulação adequada do ciclo celular. A alsterpaulona, por exemplo, consegue este objetivo ao visar diretamente a atividade cinase das CDK, impedindo assim a fosforilação de substratos que são necessários para que a célula progrida através das diferentes fases do ciclo celular. Da mesma forma, a Roscovitina e a Olomoucina têm como alvo as CDK que regulam as proteínas envolvidas no ciclo celular e, ao inibir estas cinases, as actividades associadas ao KBP no ciclo celular podem ser interrompidas.

Para além desses, produtos químicos como o Purvalanol A, o Flavopiridol e o SNS-032 também são conhecidos por inibirem as CDK, o que apoia ainda mais a inibição da função do KBP através da alteração da dinâmica do ciclo celular. O flavopiridol, por exemplo, inibe múltiplas CDK e pode perturbar a progressão do ciclo celular, levando a uma consequente inibição da função do KBP, que está ligada à regulação do ciclo celular. O dinaciclib, o AZD5438 e o milciclib têm como alvo um amplo espetro de CDK e, ao fazê-lo, podem inibir a função do KBP através de um mecanismo semelhante - impedindo a célula de avançar no ciclo celular, inibindo assim a atividade das proteínas que estão envolvidas neste processo. A especificidade destes inibidores em relação às CDKs garante que a atividade do KBP é reduzida em resultado da interrupção dos eventos ascendentes do ciclo celular. A R-roscovitina e o AT7519 completam a lista de inibidores das CDK, sendo a R-roscovitina outro inibidor potente que pode impedir a fosforilação de alvos necessários para o controlo do ciclo celular, inibindo assim o KBP. O AT7519, como inibidor multi-CDK, pode impedir a função do KBP ao perturbar a regulação dos pontos de controlo do ciclo celular e a progressão global do ciclo celular, em que o KBP participa.