JRKL Ativadores

Os activadores comuns de JRKL incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e a (-)-epinefrina CAS 51-43-4.

A JRKL pode iniciar várias cascatas de sinalização intracelular que convergem para a fosforilação e subsequente ativação desta proteína. A forskolina actua estimulando diretamente a adenilato ciclase, o que leva a um aumento dos níveis intracelulares de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc). O aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que, por sua vez, pode fosforilar a JRKL, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o IBMX, ao inibir as fosfodiesterases responsáveis pela degradação do AMPc, mantém níveis elevados desta molécula mensageira, contribuindo indiretamente para a ativação da PKA e para a fosforilação a jusante da JRKL. A epinefrina e o glucagon também promovem a ativação da JRKL através do aumento do AMPc mediado pelo recetor e subsequente ativação da PKA. O isoproterenol, ao visar os receptores beta-adrenérgicos, imita esta via, levando à ativação da adenilato ciclase, ao aumento do AMPc, à ativação da PKA e à fosforilação antecipada da JRKL. A toxina da cólera, através da ativação permanente da adenilato ciclase, também eleva os níveis de cAMP, o que leva à ativação da PKA e à potencial fosforilação da JRKL.

Outros activadores actuam através de mecanismos diferentes para influenciar o estado de fosforilação da JRKL. O PMA, por exemplo, ativa a proteína quinase C (PKC), que pode então ter como alvo a JRKL para fosforilação. A ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as cinases dependentes da calmodulina capazes de fosforilar a JRKL. A angiotensina II, através do seu recetor, ativa a fosfolipase C, conduzindo à produção de diacilglicerol (DAG) e à subsequente ativação da PKC, que pode então ter como alvo a JRKL. A bradicinina e a histamina activam ambos os respectivos receptores para iniciar a ativação da fosfolipase C, o aumento do cálcio intracelular, a ativação da PKC e a fosforilação a jusante da JRKL. A anisomicina, através do seu papel de inibidor da síntese proteica, pode ativar proteínas cinases activadas pelo stress, que podem incluir cinases que fosforilam e activam a JRKL. Cada uma destas substâncias químicas, através dos seus mecanismos únicos, contribui para a modulação da atividade da JRKL na célula.