ITBA1 Inibidores

Os inibidores comuns do ITBA1 incluem, entre outros, a aspirina CAS 50-78-2, a lovastatina CAS 75330-75-5, o 2-metoxiestradiol CAS 362-07-2, a temozolomida CAS 85622-93-1 e o cilengitide CAS 188968-51-6.

Os inibidores do ITBA1 são uma classe de compostos que exercem os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos bioquímicos, cada um deles distinto na sua abordagem mas convergente no resultado funcional de redução da atividade do ITBA1. Entre esses inibidores, alguns conseguem-no competindo diretamente com o ITBA1 pelos locais de ligação protéica, bloqueando eficazmente a interação entre o ITBA1 e as proteínas da matriz extracelular, que é fundamental para a adesão e a sinalização celular. Outros actuam indiretamente, por exemplo, perturbando a síntese de colesterol, o que tem um efeito subsequentes na integridade das jangadas lipídicas e, consequentemente, na sinalização mediada por integrinas. A inibição também pode ocorrer através da modulação das vias inflamatórias, em que a redução da inflamação leva a uma menor necessidade de adesão celular, diminuindo assim o papel do ITBA1. Além disso, a integridade do citoesqueleto é fundamental para as funções do ITBA1, e os agentes que desestabilizam os microtúbulos ou inibem as proteínas de reorganização do citoesqueleto também servem para atenuar os processos celulares mediados pelo ITBA1.

Além disso, os inibidores específicos têm como alvo os sinais de sobrevivência mediados pelo ITBA1, induzindo a apoptose, o que contorna a necessidade de sinais de adesão que o ITBA1 normalmente fornece, reduzindo assim a sua necessidade funcional. Alguns compostos inibem enzimas que estão envolvidas na libertação de proteínas da superfície celular, alterando as interacções célula-célula e célula-matriz que o ITBA1 normalmente facilita. Os inibidores da tirosina quinase, embora não visem diretamente o ITBA1, têm um efeito pronunciado nas vias de sinalização em que o ITBA1 está envolvido, levando a uma redução indireta da sua atividade, particularmente na migração celular e noutras funções relacionadas. O panorama bioquímico da inibição do ITBA1 é ainda mais alargado pela inclusão de inibidores da metaloprotease da matriz, que mantêm a matriz extracelular, negando assim a necessidade do ITBA1 na migração celular.