IRF-3 Ativadores

Os activadores comuns do IRF-3 incluem, entre outros, o ácido polinossínico - sal sódico do ácido policitidílico, de cadeia dupla CAS 42424-50-0, o imiquimod CAS 99011-02-6, o flavopiridol CAS 146426-40-6, a roscovitina CAS 186692-46-6 e a genisteína CAS 446-72-0.

Os activadores do IRF-3 actuam geralmente através de mecanismos indirectos, visando frequentemente elementos a montante nas vias de sinalização que conduzem à ativação do IRF-3. Por exemplo, o Poly(I:C) e o LPS actuam através das vias TLR3 e TLR4, respetivamente, podendo ambas desencadear uma cascata de sinalização que culmina na ativação do IRF-3. Da mesma forma, o Imiquimod e o CpG ODN têm como alvo os TLR7 e TLR9, exemplificando ainda mais como os agonistas dos receptores toll-like podem ser intervenientes-chave na modulação da atividade do IRF-3. Substâncias químicas como estas interagem com receptores ligados à membrana ou endossómicos para iniciar a sinalização intracelular, que envolve frequentemente cinases como a TBK1 que fosforilam o IRF-3, levando à sua ativação e translocação para o núcleo onde actua como fator de transcrição.Por outro lado, alguns produtos químicos como o Flavopiridol, o BX795 e a Roscovitina têm como alvo principal as cinases celulares, especificamente as da família TBK1/IKKε ou as cinases dependentes da ciclina (CDK). Estas cinases estão diretamente envolvidas na fosforilação do IRF-3 e, por conseguinte, são visadas para inibir ou promover indiretamente esta fosforilação. Compostos como o LY294002 e a Genisteína acrescentam outra camada de complexidade ao afetar vias celulares mais amplas, como a via PI3K-AKT.