Influenza A ns1 Ativadores

Os activadores comuns do Influenza A ns1 incluem, entre outros, o ácido polinossínico - sal de sódio do ácido policitidílico, cadeia dupla CAS 42424-50-0, ácido lipoteicóico CAS 56411-57-5, PMA CAS 16561-29-8, Concanavalina A CAS 11028-71-0 e Estaurosporina CAS 62996-74-1.

A proteína NS1 da gripe A, um fator de virulência multifuncional codificado pelo vírus da gripe A, desempenha um papel fundamental na modulação das respostas celulares do hospedeiro à infeção. A NS1 está principalmente envolvida na neutralização do sistema imunitário inato do hospedeiro, assegurando uma replicação viral eficiente dentro das células hospedeiras. Uma das suas funções cruciais é a inibição da resposta de interferão (IFN) do hospedeiro, que é um componente-chave do mecanismo de defesa antiviral inato. A NS1 consegue este objetivo ao visar vários pontos da via de sinalização do IFN. Em primeiro lugar, interfere com a ativação do gene I induzível pelo ácido retinóico (RIG-I) e da proteína 5 associada à diferenciação do melanoma (MDA5), dois sensores citoplasmáticos fundamentais que reconhecem o ARN viral. A NS1 pode impedir a ativação destes sensores, inibindo assim os passos iniciais da resposta antiviral do hospedeiro.

Além disso, o Influenza A NS1 interfere com a cascata de sinalização a jusante destes sensores, inibindo a fosforilação e a ativação de factores de transcrição fundamentais, como o fator regulador do interferão 3 (IRF3) e o fator nuclear kappa B (NF-κB). Estes factores são cruciais para a ativação transcricional dos interferões e de outros genes antivirais. Ao bloquear a ativação do IRF3 e do NF-κB, o NS1 reduz eficazmente a produção de interferões de tipo I e de citocinas pró-inflamatórias, criando um ambiente propício à replicação viral. Além disso, a NS1 pode também sequestrar ARN de cadeia dupla, um intermediário da replicação viral, impedindo o seu reconhecimento pelos sensores do hospedeiro e suprimindo ainda mais a resposta antiviral. O conceito de activadores da NS1 do vírus Influenza A refere-se a uma classe de compostos capazes de melhorar os aspectos funcionais da NS1, presumivelmente para promover a capacidade do vírus de subverter as respostas imunitárias do hospedeiro. A ativação da NS1 pode envolver mecanismos que aumentam a sua afinidade por factores específicos do hospedeiro, aumentam a sua estabilidade ou potenciam as suas interacções com componentes celulares. Os activadores aumentam a supressão mediada por NS1 das vias de sinalização imunitária inata do hospedeiro, permitindo que o vírus estabeleça um ambiente mais permissivo para a replicação.