IL-18Rβ Ativadores

Os activadores comuns da IL-18Rβ incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o resveratrol CAS 501-36-0, a quercetina CAS 117-39-5, a capsaicina CAS 404-86-4 e o ácido cafeico CAS 331-39-5.

Os activadores da IL-18Rβ englobam uma gama de compostos químicos que aumentam indiretamente a funcionalidade do recetor nas vias de sinalização imunitária. A forskolina, ao aumentar os níveis de cAMP, ativa a PKA, que pode fosforilar substratos que aumentam a capacidade de sinalização do IL-18Rβ. O éster fenetil do ácido cafeico (CAPE) inibe o NF-kB, o que pode levar a uma redução da inibição competitiva da sinalização da IL-18Rβ, aumentando assim a sua ativação. A ativação do SIRT1 pelo resveratrol, que modula a atividade do NF-kB, e a inibição da PI3K pela quercetina, podem alterar a sinalização celular para favorecer as vias mediadas pelo IL-18Rβ. A ativação do TRPV1 pela capsaicina leva a elevações dos níveis de cálcio intracelular, aumentando potencialmente as vias de sinalização a jusante que envolvem o IL-18Rβ nas respostas imunitárias.

A modulação da sinalização da quinase por compostos como o galato de epigalocatequina (EGCG), um inibidor da quinase, e a genisteína, um inibidor da tirosina quinase, pode aumentar indiretamente a atividade dos activadores da IL-18Rβ através da inibição de vias competitivas. A silimarina, ao influenciar a sinalização das citocinas, pode criar indiretamente condições favoráveis à ativação da IL-18Rβ. A inibição pela piperina das enzimas que afectam o metabolismo de outros compostos poderia aumentar a atividade do IL-18Rβ melhorando a biodisponibilidade das moléculas que activam o recetor. Por último, a nicotinamida, através do seu papel na sinalização PARP-1 e da sua influência na ADP-ribosilação, pode modular as respostas ao stress celular de uma forma que aumenta potencialmente a atividade da IL-18Rβ nas vias de sinalização imunitária. Estes activadores da IL-18Rβ actuam através de vários mecanismos bioquímicos para aumentar a atividade funcional da IL-18Rβ sem aumentar diretamente a sua expressão. A inibição estratégica do NF-kB por compostos como a Curcumina e o CAPE, ou a modulação da PI3K pela Quercetina, permite um ambiente menos competitivo, aumentando a sinalização da via IL-18Rβ. As melhorias nas respostas celulares devidas à ativação de SIRT1 pelo Resveratrol, ou a mudança na atividade da quinase devido à EGCG e à Genisteína, oferecem vias indirectas para reforçar a funcionalidade da IL-18Rβ. Além disso, os compostos que afectam os mediadores de sinalização intracelular, como a ativação do Nrf2 pelo sulforafano, a influência da capsaicina nos níveis de cálcio e o papel da nicotinamida na resposta ao stress, contribuem para a complexa rede de sinalização que pode levar a um papel reforçado do IL-18Rβ na comunicação do sistema imunitário.