IFN-δ Ativadores

Os activadores comuns do IFN-δ incluem, entre outros, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, a forskolina CAS 66575-29-9, o lítio CAS 7439-93-2, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4 e o ácido valpróico CAS 99-66-1.

Os activadores do IFN-δ englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que exercem os seus efeitos através de vias de sinalização intrincadas, modulando indiretamente a expressão do interferão-delta (IFN-δ). Estes compostos estão envolvidos em vários mecanismos celulares, demonstrando a interconexão das cascatas de sinalização no interior da célula. Um grupo proeminente inclui a esfingosina-1-fosfato (S1P), que ativa o IFN-δ indiretamente através do envolvimento da via dos esfingolípidos. A ativação do recetor S1P desencadeia a sinalização a jusante, incluindo a via PI3K-Akt, culminando numa maior expressão de IFN-δ. Do mesmo modo, a forskolina, um potente ativador da adenilato ciclase, estimula a via CREB, aumentando indiretamente a transcrição de IFN-δ através de mecanismos mediados por CREB.

Além disso, o cloreto de lítio actua como um inibidor da GSK-3β, influenciando a via Wnt/β-catenina. A inibição da GSK-3β pelo lítio estabiliza a β-catenina, levando a uma maior interação com factores de transcrição e subsequente regulação positiva do IFN-δ. O ácido retinóico e a tretinoína, ambos retinóides, modulam a expressão genética através dos receptores de ácido retinóico, afectando indiretamente o IFN-δ através da criação de um ambiente de transcrição permissivo. Além disso, o valproato de sódio actua como um inibidor da histona desacetilase (HDAC), promovendo a acetilação da histona e facilitando uma estrutura de cromatina aberta favorável à expressão do IFN-δ. O resveratrol, através da ativação de SIRT1, influencia a acetilação de histonas, contribuindo para a permissividade transcricional dos promotores do gene IFN-δ. O AMPc dibutiril, a 5-azacitidina, o A769662, a wortmannina e o SB203580 apresentam diversos mecanismos de ação, incluindo a ativação da PKA, a desmetilação do ADN, a modulação da AMPK, a inibição da PI3K e a inibição da p38 MAPK, respetivamente. Estes compostos realçam coletivamente a intrincada rede de vias celulares envolvidas na ativação indireta do IFN-δ, sublinhando a complexidade da regulação celular e a natureza multifacetada dos activadores do IFN-δ.