HSPC196 Ativadores

Os activadores comuns de HSPC196 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3, o fragmento de hormona paratiroide (1-34) CAS 52232-67-4 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

A HSPC196 funciona através de uma variedade de vias de sinalização intracelular, envolvendo diferentes mecanismos moleculares para provocar a ativação desta proteína. A forskolina, um diterpeno, estimula diretamente a adenilil ciclase, que catalisa a conversão de ATP em AMPc, um mensageiro secundário que ativa a proteína quinase A (PKA). Após a ativação, a PKA fosforila a HSPC196, modulando a sua atividade. Do mesmo modo, o isoproterenol, uma catecolamina sintética, ativa os receptores beta-adrenérgicos para ativar a adenilil ciclase, conduzindo a um aumento dos níveis de AMPc e à subsequente fosforilação da HSPC196 mediada pela PKA. Outro composto, o 8-Bromo-cAMP, um análogo do AMPc, contorna os receptores a montante e o passo de ativação da adenilil ciclase, iniciando diretamente a ativação da PKA e a subsequente fosforilação da HSPC196. O fragmento da hormona paratiroide PTH (1-34) também desencadeia esta cascata, ligando-se ao seu recetor, aumentando assim os níveis de AMPc e activando a PKA, que depois actua sobre a HSPC196.

A anisomicina, que ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, como a p38 MAPK e a JNK, conhecidas por fosforilarem a HSPC196. A ionomicina, um ionóforo de cálcio, eleva os níveis de cálcio intracelular, o que pode estimular as proteínas quinases dependentes do cálcio que podem ter como alvo e fosforilar o HSPC196. A tapsigargina, que perturba a homeostase do cálcio ao inibir a Ca2+-ATPase do retículo sarco/endoplasmático, aumenta os níveis de cálcio citosólico, levando também à ativação de cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar a HSPC196. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que depois fosforila a HSPC196. Factores de crescimento como o Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) e hormonas como a Insulina podem também promover a fosforilação do HSPC196 através da ativação de vias específicas de cinase, incluindo a MAPK/ERK para o EGF e a via PI3K/Akt para a Insulina. Por último, o BAY 60-6583 ativa seletivamente o recetor A2B da adenosina, o que aumenta os níveis intracelulares de AMPc, levando à ativação da PKA e à subsequente fosforilação do HSPC196. Cada uma destas substâncias químicas envolve vias distintas para convergir na ativação da HSPC196, realçando a integração da proteína em múltiplos processos celulares.